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Melanotan II

Un péptido melanocortina sintético estudiado para el bronceado, la función sexual y la supresión del apetito. No está aprobado por la FDA; la FDA ha emitido advertencias públicas contra su uso.

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Última actualización 32 citas

¿Qué es Melanotan II?

El Melanotan II es un análogo sintético de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH). Fue desarrollado originalmente en la Universidad de Arizona como un posible agente de bronceado sin sol. Activa los receptores de melanocortina de forma amplia, razón por la cual afecta a múltiples sistemas, incluidos la pigmentación de la piel, la función sexual y el apetito. La FDA ha emitido advertencias explícitas contra el uso del Melanotan II, citando preocupaciones de seguridad que incluyen cambios de pigmentación impredecibles, alteraciones de los lunares que pueden complicar el cribado del cáncer de piel y reportes de eventos adversos graves. No se recomienda para ningún uso fuera de entornos de investigación supervisados.

Para qué se investiga Melanotan II

El Melanotan II se utiliza casi exclusivamente en el mercado de productos de investigación y clandestino para el bronceado de la piel independiente de la radiación UV, con afirmaciones secundarias en torno a la excitación sexual y la supresión del apetito que surgen de su activación amplia y no selectiva de MC1R, MC3R, MC4R y MC5R. La evidencia más sólida es mecanística — la farmacología del receptor de melanocortina está bien caracterizada, y el trabajo temprano de Fase 1 demostró efectos tanto de pigmentación como de erecciones espontáneas (estos últimos llevaron al desarrollo de la bremelanotida/PT-141 como un derivado aprobado por la FDA más selectivo por MC4R). El propio MT-II nunca avanzó a través del desarrollo farmacológico formal, no está aprobado en ningún lugar, y la FDA, la MHRA del Reino Unido y la TGA de Australia han emitido todas advertencias públicas contra su uso. Las preocupaciones de seguridad son sustanciales y específicas más que especulativas: los reportes de casos documentan rabdomiólisis, infarto renal, nevos eruptivos, oscurecimiento preocupante de lunares existentes que puede complicar el cribado del melanoma, y al menos un caso de melanoma de la mucosa oral en un usuario de aerosol nasal. Los estudios analíticos de productos de MT-II del mercado negro han encontrado desviaciones sustanciales respecto al contenido etiquetado y confusión de identidad con la bremelanotida. Este es uno de los compuestos de mayor riesgo en la conversación sobre péptidos, y el encuadre de 'bronceado sin UV' no conlleva las implicaciones de seguridad que a menudo se le suponen.

Bronceado de la piel sin exposición a la radiación UV
Emergente50%
Mejora de la función sexual (PT-141/bremelanotida es el derivado aprobado por la FDA para este uso)
Emergente50%
Supresión del apetito
Preliminar30%

Historia y descubrimiento

El Melanotan II fue sintetizado en la década de 1980 en la Universidad de Arizona por Mac Hadley, Victor Hruby y colaboradores, que trabajaban en las relaciones estructura-actividad de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH) y péptidos melanocortina relacionados. El objetivo científico era desarrollar un análogo de α-MSH estable y potente que pudiera impulsar la melanogénesis — el proceso natural de bronceado de la piel — sin la inestabilidad de la α-MSH nativa. El equipo diseñó un heptapéptido cíclico mediante ciclación por puente lactámico y varias sustituciones de aminoácidos; la molécula resultante, el Melanotan II (MT-II), era sustancialmente más potente que la α-MSH nativa en los receptores de melanocortina y demostró ser un agonista amplio de MC1R, MC3R, MC4R y MC5R. Los estudios tempranos de Fase 1 en la década de 1990 demostraron cambios en la pigmentación de la piel y erecciones espontáneas — estas últimas un efecto inesperado mediado por MC4R que finalmente condujo al desarrollo de la bremelanotida (PT-141), un derivado más selectivo por MC4R que fue aprobado por la FDA para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas en 2019. El propio MT-II nunca avanzó a través del desarrollo farmacológico formal. En cambio, se filtró al mercado clandestino y de productos de investigación en la década de 2000, comercializado como un agente de bronceado inyectable y, más tarde, como un compuesto de mejora. Los organismos reguladores de múltiples jurisdicciones — incluidas la FDA, la MHRA del Reino Unido y la TGA de Australia — han emitido advertencias públicas y, en varios casos, han tomado medidas de cumplimiento contra las ventas no autorizadas de MT-II. El fármaco se ha vinculado a múltiples reportes de casos de eventos adversos, incluidos oscurecimiento rápido de lunares, nevos eruptivos, rabdomiólisis, infarto renal y cambios preocupantes en los melanocitos de la mucosa oral en usuarios de aerosol nasal. El MT-II permanece no aprobado en ningún lugar del mundo.

Cómo funciona

El Melanotan II activa los mismos receptores que utiliza la hormona estimulante de los melanocitos natural. Estos receptores controlan la pigmentación de la piel (bronceado), la excitación sexual y el apetito. Como activa múltiples subtipos de receptores, tiene efectos amplios — lo cual es a la vez su atractivo y su riesgo.

El Melanotan II es un análogo heptapéptido cíclico de la α-MSH que actúa como agonista no selectivo de MC1R (pigmentación), MC3R (homeostasis energética), MC4R (función sexual, apetito) y MC5R (función exocrina). La activación de MC1R estimula la melanogénesis en los melanocitos, aumentando la producción de eumelanina. El amplio perfil de receptores explica sus diversos efectos fisiológicos, pero también contribuye a su perfil de efectos secundarios.

Resumen de evidencia

Confianza general35%

Evidencia clínica en humanos

Limitada. Existen algunos estudios en humanos, pero el compuesto no ha pasado por un desarrollo clínico riguroso para ninguna indicación.

Animal / preclínica

Moderada. Datos en animales sobre melanogénesis, función sexual y conducta alimentaria.

Fundamento mecanístico

Sólida. La farmacología del receptor de melanocortina es bien comprendida.

Lagunas de investigación y preguntas abiertas

Lo que la literatura actual aún no ha resuelto sobre Melanotan II:

  • 01Seguridad a largo plazo del agonismo crónico o repetido de melanocortina — no existen datos prospectivos de seguridad de varios años en ninguna indicación.
  • 02Riesgo de cáncer de piel — la combinación de estimulación crónica de melanocitos, nevos eruptivos documentados y oscurecimiento de lunares plantea una preocupación teórica sobre el riesgo de melanoma que no ha sido abordada por un estudio epidemiológico riguroso; los reportes de casos han documentado presentaciones preocupantes, pero la atribución causal es difícil en el uso no supervisado.
  • 03Efectos cardiovasculares — existen reportes de casos de infarto renal, cambios en la presión arterial y eventos isquémicos, pero no han sido caracterizados sistemáticamente.
  • 04Calidad e identidad del producto en el suministro de productos de investigación — los estudios analíticos han encontrado desviaciones sustanciales respecto al contenido etiquetado; las consecuencias clínicas de usar productos mal etiquetados o contaminados no se han cuantificado.
  • 05Efectos neuropsiquiátricos — existen reportes empatógenos similares a la MDMA en comunidades de usuarios en línea, pero no se han estudiado prospectivamente; los sistemas de neurotransmisores involucrados no están completamente mapeados.
  • 06Selectividad óptima de receptores — el amplio perfil de activación MC1–MC5 del MT-II produce efectos diversos; si análogos más selectivos (bremelanotida para MC4R, afamelanotida para MC1R) pueden capturar beneficios específicos sin una carga más amplia de efectos secundarios es algo que está parcial pero no completamente resuelto.

Formas y administración

El Melanotan II se administra típicamente mediante inyección subcutánea. No está aprobado por la FDA para ninguna indicación y la FDA ha emitido advertencias públicas contra su uso. Debido a preocupaciones de seguridad — incluidos reportes de eventos adversos graves y riesgos para el cribado del cáncer de piel — su uso no se recomienda fuera de la investigación clínica supervisada. Nunca se autoadministre sin supervisión clínica.

Dosificación y protocolos

Los rangos siguientes reflejan protocolos discutidos habitualmente en la literatura y por clínicos — no son una prescripción. La dosificación real para cada persona debe determinarla un profesional sanitario cualificado que conozca al paciente.

Rango típico

No existe una dosis etiquetada por la FDA porque el MT-II no está aprobado para ninguna indicación. Las dosis discutidas en las comunidades de productos de investigación para protocolos de bronceado típicamente oscilan entre 250 mcg y 1 mg por inyección subcutánea, con dosis más altas asociadas a efectos secundarios más pronunciados. El trabajo académico temprano de Fase 1 utilizó dosis cuidadosamente escaladas en entornos controlados. Estas cifras son documentales — describen lo que hacen los usuarios no clínicos — no una recomendación.

Frecuencia

Los protocolos de bronceado clandestinos describen comúnmente una fase de carga de inyecciones una vez al día durante 1–3 semanas para establecer la pigmentación, seguida de inyecciones de mantenimiento 2–3 veces por semana. El uso para mejora sexual es típicamente a demanda. Ninguno de estos esquemas ha sido validado en ensayos clínicos regulados.

Consideraciones de horario

Hora del día

No hay una hora estricta del día — la mayoría de los usuarios se dosifican por la noche para manejar las náuseas y el rubor que típicamente alcanzan su pico 30–90 minutos después de la inyección.

Respecto a las comidas

Inyectarse después de una comida ayuda a la mayoría de los usuarios a tolerar los efectos secundarios gastrointestinales comunes; la dosificación en ayunas tiende a hacer las náuseas más pronunciadas, especialmente en las primeras dosis antes de que se desarrolle tolerancia.

Respecto al ejercicio

No relacionado con el entrenamiento.

La exposición a la radiación UV es lo que en realidad produce el pigmento — el MT-II solo prepara los receptores de melanocortina. Los protocolos típicamente intercalan inyecciones con sesiones controladas de UV (luz solar o cama de bronceado) 2–3 veces por semana hasta que se desarrolla el bronceado objetivo, y luego se reducen al mantenimiento. El horario de la inyección en sí no está ligado a las sesiones de UV.

Duración del ciclo

A diferencia de los péptidos crónicos para la obesidad o metabólicos, el MT-II se discute típicamente en uso cíclico: una fase de carga para lograr el bronceado, seguida de una fase de mantenimiento o discontinuación hasta que el usuario desea restablecer la pigmentación. La justificación del ciclado es en parte limitar la exposición acumulada y en parte práctica — la pigmentación persiste durante semanas o meses tras la discontinuación. Ningún protocolo ha sido validado clínicamente.

Notas de protocolo

Como el MT-II no se fabrica como un producto farmacéutico aprobado, la calidad, la pureza y la identidad del producto vendido a través de proveedores de productos de investigación son inconsistentes. Los estudios analíticos de productos de MT-II vendidos ilícitamente han documentado desviaciones sustanciales respecto al contenido etiquetado, presencia de contaminantes y, en algunos casos, identificación errónea con péptidos relacionados, incluida la bremelanotida. La reconstitución se realiza típicamente a partir de polvo liofilizado utilizando agua bacteriostática; las inyecciones son subcutáneas. Una segunda vía — el aerosol nasal — se ha comercializado en algunas jurisdicciones y se asocia en reportes de casos con cambios pigmentarios de la mucosa oral y al menos un reporte de melanoma de la mucosa oral en un usuario, lo que plantea preocupaciones más allá de las asociadas al uso inyectado. La combinación de la activación amplia del receptor de melanocortina y la calidad no verificada del producto convierte al MT-II en uno de los péptidos de mayor riesgo discutidos en los mercados de consumo.

El MT-II no está aprobado por la FDA para ninguna indicación. La FDA, la MHRA del Reino Unido y la TGA de Australia han emitido advertencias públicas contra su uso. Las dosis descritas arriba reflejan lo que está documentado en el uso de productos de investigación, no una recomendación clínica. Cualquier uso fuera de la investigación supervisada se asocia a preocupaciones de seguridad significativas que no están completamente caracterizadas.

Línea de tiempo de los efectos

Inicio

El oscurecimiento de la piel típicamente se vuelve perceptible dentro de 1–2 semanas de dosificación diaria, con una pigmentación más pronunciada que se desarrolla a lo largo de 3–6 semanas. Las náuseas y el rubor facial a menudo ocurren dentro de los 15–60 minutos de la inyección, particularmente durante las primeras dosis, y tienden a atenuarse con la exposición continuada. Las erecciones espontáneas — un efecto comúnmente reportado — típicamente ocurren dentro de 30 minutos a unas pocas horas después de la inyección.

Efecto máximo

El efecto máximo de pigmentación usualmente se desarrolla a lo largo de 4–8 semanas de uso continuado. Los nevos (lunares) existentes pueden oscurecerse en cuestión de días tras las primeras inyecciones, y los nevos eruptivos — la aparición de nuevos lunares — se han documentado en múltiples reportes de casos en semanas tras el inicio. El pico de los efectos sobre la función sexual y la supresión del apetito tiende a desarrollarse dentro de las primeras dosis.

Tras la interrupción

La pigmentación se desvanece a lo largo de semanas a meses una vez que se suspende el MT-II; la piel regresa hacia su color de base a medida que la actividad de los melanocitos se normaliza, aunque algunos usuarios reportan pecas persistentes o pigmentación desigual. Lo preocupante es que el oscurecimiento de lunares y los nevos eruptivos no necesariamente se revierten tras la discontinuación — una vez que los cambios en los melanocitos están establecidos, pueden persistir, lo cual es lo que impulsa la preocupación sobre el cribado del cáncer de piel discutida por los dermatólogos. Los efectos agudos (náuseas, rubor, erecciones) se resuelven en cuestión de horas tras la última inyección.

Preguntas frecuentes

Para quién NO está indicado Melanotan II

Contraindicaciones
  • Antecedentes personales o familiares de melanoma o cáncer de piel no melanoma — el MT-II estimula la actividad de los melanocitos y causa oscurecimiento de los nevos existentes y la erupción de nuevos nevos, lo que puede complicar la vigilancia del cáncer de piel y teóricamente puede promover la transformación maligna.
  • Muchos nevos preexistentes o síndrome del nevo atípico — debido a que el oscurecimiento de los lunares existentes está bien documentado, los pacientes con una carga extensa de nevos enfrentan desafíos compuestos de vigilancia dermatológica.
  • Embarazo y lactancia — no hay datos de seguridad en humanos; la activación amplia del receptor de melanocortina afecta a múltiples sistemas endocrinos y neurológicos.
  • Uso pediátrico — no estudiado en poblaciones pediátricas; se desconocen los efectos de señalización relacionados con el desarrollo sobre las vías de melanocortina.
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular — los reportes de casos incluyen infarto renal y otros eventos isquémicos; la activación del receptor de melanocortina afecta a la presión arterial y al tono vascular, y la combinación con la calidad no verificada del producto plantea preocupación en poblaciones con riesgo cardiovascular.
  • Hipertensión no controlada — el agonismo de melanocortina puede elevar transitoriamente la presión arterial, una señal que está mejor caracterizada con la bremelanotida/PT-141 y que probablemente también se aplica al MT-II.
  • Afecciones psiquiátricas activas, particularmente las que afectan a la estabilidad del estado de ánimo — se han reportado efectos empatógenos y que alteran el estado de ánimo, y los efectos subjetivos similares a la MDMA que algunos usuarios describen no están bien caracterizados en cuanto a seguridad.
  • Hipersensibilidad conocida a los péptidos terapéuticos.

Interacciones con fármacos y suplementos

Los datos formales de interacción medicamentosa para el MT-II están esencialmente ausentes porque el compuesto nunca ha pasado por un desarrollo clínico regulado. Las preocupaciones teóricas más clínicamente relevantes involucran a las comedicaciones cardiovasculares — el MT-II se ha vinculado en reportes de casos a infarto renal y puede elevar la presión arterial, por lo que las combinaciones con agentes vasoconstrictores (incluidos los descongestionantes), estimulantes y regímenes de hipertensión mal controlada representan una preocupación teórica. El uso conjunto con otros agonistas de melanocortina, incluida la bremelanotida (PT-141), podría producir efectos aditivos sobre la presión arterial y efectos secundarios mediados por receptores. Los efectos empatógenos que algunos usuarios reportan se solapan con la señalización serotoninérgica, lo que plantea una preocupación teórica sobre las combinaciones con ISRS, IMAO, MDMA u otros fármacos serotoninérgicos — aunque esta interacción no ha sido caracterizada rigurosamente. De manera más amplia, como la calidad de los productos de investigación es inconsistente, las interacciones atribuidas al MT-II en los reportes de casos pueden reflejar contaminantes o compuestos identificados erróneamente más que al propio MT-II. Cualquier persona que use MT-II y esté tomando medicamentos crónicos debe informar de su uso al clínico que se los prescribe.

Perfil de seguridad

Información de seguridad

Efectos secundarios comunes

NáuseasRubor facialFatigaOscurecimiento de lunaresFormación de nuevos lunaresErecciones espontáneas

Precauciones

  • La FDA ha emitido advertencias contra su uso
  • Puede complicar el cribado del cáncer de piel
  • Cambios de pigmentación impredecibles
  • No aprobado para ningún uso médico
  • Preocupaciones de control de calidad con fuentes no reguladas

Lo que no sabemos

Los efectos a largo plazo sobre la biología de los melanocitos y el riesgo de cáncer de piel no están bien caracterizados. Esto es una preocupación significativa dado el mecanismo de acción.

Mitos y conceptos erróneos

Mito

El Melanotan II proporciona un bronceado seguro porque broncearse sin exposición a la radiación UV es protector.

Realidad

El MT-II impulsa el bronceado mediante el agonismo del receptor de melanocortina en lugar del daño por radiación UV, pero esto no significa que sea seguro. El MT-II se ha asociado con oscurecimiento de lunares, nevos eruptivos, rabdomiólisis, infarto renal y melanoma de la mucosa oral en reportes de casos, y no ha sido evaluado en cuanto a seguridad a largo plazo. La FDA, la MHRA del Reino Unido y la TGA de Australia han emitido todas advertencias. 'Evita el daño por radiación UV' no es lo mismo que 'seguro'.

Mito

El Melanotan II y la afamelanotida (Melanotan I) son básicamente el mismo fármaco.

Realidad

Son péptidos estructuralmente diferentes con perfiles de selectividad de receptores distintos. La afamelanotida (Melanotan I, Scenesse) es un análogo lineal de la α-MSH que es sustancialmente más selectivo por MC1R y está aprobado por la FDA para la protoporfiria eritropoyética — una indicación médica específica. El MT-II es un agonista cíclico de amplio espectro activo en MC1R, MC3R, MC4R y MC5R, no está aprobado en ningún lugar y tiene un perfil de efectos secundarios significativamente diferente, incluidos los efectos sexuales, sobre el apetito y neuropsiquiátricos impulsados por la activación de MC3R y MC4R.

Mito

El Melanotan II es lo mismo que el PT-141 (bremelanotida) — solo una marca diferente.

Realidad

El PT-141 (bremelanotida) se desarrolló a partir de la investigación del Melanotan II y es un péptido estructuralmente distinto, más selectivo por MC4R, que está aprobado por la FDA para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas. El MT-II actúa de forma amplia sobre los subtipos de receptores de melanocortina y no está aprobado para ninguna indicación. Se ha documentado que los proveedores de productos de investigación venden productos mal etiquetados entre los dos péptidos, y los estudios analíticos han encontrado confusión de identidad en el mercado negro del MT-II y la bremelanotida.

Mito

Si un producto está etiquetado como 'producto de investigación, no apto para consumo humano', esa advertencia hace que sea seguro o legal inyectarlo.

Realidad

La etiqueta de 'producto de investigación' es un atajo comercial que no constituye autorización regulatoria ni pruebas de seguridad. Se ha documentado que los productos vendidos bajo esta etiqueta contienen contaminantes, cantidades incorrectas de péptido activo y, en algunos casos, compuestos identificados erróneamente. La advertencia no cambia la farmacología de lo que se está inyectando, y varios organismos reguladores han emprendido acciones de cumplimiento contra las ventas no autorizadas de MT-II independientemente del etiquetado.

Mito

Los nuevos lunares que aparecen tras el uso de MT-II se desvanecerán una vez que se deje.

Realidad

Los nevos eruptivos documentados en usuarios de MT-II no remiten de forma fiable tras la discontinuación. Los cambios en los melanocitos inducidos por la activación crónica del receptor de melanocortina pueden persistir, lo cual es lo que impulsa la preocupación sobre el cribado del cáncer de piel: los lunares nuevos o que se oscurecen complican la vigilancia dermatológica y pueden requerir una evaluación por biopsia que de otro modo no habría sido necesaria. Cualquier persona que haya usado MT-II debe hacer que un dermatólogo evalúe cualquier nevo de aparición reciente o que esté cambiando.

Investigación publicada

32 estudios

Insights into Tanning Biology and Tanning Products

ReviewPMID: 41890775

Changes in Oral Mucosa Associated with Melanotan II Injections: A Case Report

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Melanotan II nasal spray: a possible risk factor for oral mucosal malignant melanoma?

Case ReportPMID: 40210573

Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress

PreclinicalPMID: 39442746

5-Hydroxypyrroloindoline Affords Tryptathionine and 2,2'-bis-Indole Peptide Staples: Application to Melanotan-II

PreclinicalPMID: 38285527

Melanotan-II reverses memory impairment induced by a short-term HF diet

PreclinicalPMID: 37478579

Melanocortin receptor agonist melanotan-II microinjected in the nucleus accumbens decreases appetitive and consumptive responding for food

PreclinicalPMID: 36155088

CLIPSing Melanotan-II to Discover Multiple Functionally Selective hMCR Agonists

PreclinicalPMID: 35188390

Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums

Qualitative StudyPMID: 34464955

Melanotan II, a melanocortin agonist, partially rescues the impaired thermogenic capacity of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide deficient mice

PreclinicalPMID: 33332767

LC-HRMS characterization of the skin pigmentation and sexual enhancers melanotan II and bremelanotide sold on the black market of performance and image enhancing drugs

PreclinicalPMID: 33245851

Combining MALDI mass spectrometry imaging and droplet-base surface sampling analysis for tissue distribution, metabolite profiling, and relative quantification of cyclic peptide melanotan II

PreclinicalPMID: 32674774

Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report

Case ReportPMID: 31953620

Melanotan-II reverses autistic features in a maternal immune activation mouse model of autism

PreclinicalPMID: 30629642

Melanotan II causes hypothermia in mice by activation of mast cells and stimulation of histamine 1 receptors

PreclinicalPMID: 29812984

The unregulated use of melanotan-II is of public health interest to Australian dermatologists

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Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review

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Effect of Melanotan-II on Brain Fos Immunoreactivity and Oxytocin Neuronal Activity and Secretion in Rats

PreclinicalPMID: 28009464

Identification and characterization by LC-UV-MS/MS of melanotan II skin-tanning products sold illegally on the Internet

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Eruptive naevi and darkening of pre-existing naevi 24 h after a single mono-dose injection of melanotan II

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[Eruptive nevi after injection of drugs marketed as melanotan II. The first two Swedish cases described]

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[Dermoscopic changes in melanocytic nevi during use of melanotan II]

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The use of telemetry technology to test the proerectile effect of melanotan-II (MT-II) in conscious rats

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Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction

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Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study

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Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study

Clinical Trial, Phase IPMID: 8637402

A comparison of HPLC and bioassay methods for plasma melanotan-II (MT-II) determination: application to a pharmacokinetic study in rats

Comparative StudyPMID: 7981427

Datos rápidos

Clase
Melanocortin Agonist
Nivel
D
Evidencia
Emergente
Seguridad
Usar con precaución
Actualizado
may 2026
Citas
32PubMed

También conocido como

MT-IIMT2

Etiquetas

PielBienestar sexualAppetiteMelanocortina

Familias de péptidos

Puntuación de evidencia

Confianza general35%

Ensayos clínicos

Ver ensayos clínicos

Enlaces a ClinicalTrials.gov como referencia. La inclusión no implica respaldo.