Cagrilintide
Un análogo de amilina de administración semanal de Novo Nordisk, desarrollado con semaglutida como CagriSema (decisión en EE. UU. prevista para el cuarto trimestre de 2026) y, desde finales de 2025, también en solitario en Fase 3.
Cagrilintide is a once-weekly copy of amylin, a hormone your pancreas releases with insulin to tell your brain you have eaten enough. It works through a different appetite pathway from Ozempic-style GLP-1 drugs, which is why Novo Nordisk combines the two in a single weekly shot called CagriSema. That combination took off about 20% of body weight over 68 weeks in its main trial — strong, but it lost a head-to-head against tirzepatide. Neither cagrilintide alone nor CagriSema is approved yet; an FDA decision was guided for the last quarter of 2026.
¿Qué es Cagrilintide?
La cagrilintida es un análogo de amilina acilado de acción prolongada, diseñado para administración semanal. Está siendo desarrollada por Novo Nordisk tanto como tratamiento independiente como en combinación con semaglutida (CagriSema). En ensayos de Fase 3 en personas sin diabetes, la combinación produjo una pérdida de peso media de aproximadamente el 20 % al 23 %, según se cuente o no a quienes abandonaron el tratamiento. Sin embargo, en el ensayo comparativo directo REDEFINE 4 no logró demostrar la no inferioridad frente a la tirzepatida 15 mg (20,2 % frente a 23,6 % a las 84 semanas).
Para qué se investiga Cagrilintide
La cagrilintida es un análogo de amilina de acción prolongada investigado para el control del peso, desarrollado por Novo Nordisk principalmente como el componente de combinación de la semaglutida en CagriSema y, desde finales de 2025, también como terapia independiente en Fase 3. La evidencia más sólida proviene del programa de Fase 3 REDEFINE. En REDEFINE 1 (obesidad sin diabetes), CagriSema produjo una pérdida media de peso del 20,4 % a las 68 semanas contando a todos los aleatorizados (22,7 % si se tomaba según lo previsto), frente al 14,9 % (16,1 %) con semaglutida sola, el 11,5 % (11,8 %) con cagrilintida sola y el 3,0 % (2,3 %) con placebo. REDEFINE 2 (obesidad con diabetes tipo 2) mostró un 13,7 % frente a un 3,4 % con placebo. En el ensayo abierto REDEFINE 4, CagriSema no alcanzó su objetivo de no inferioridad frente a la tirzepatida 15 mg. En solitario, la cagrilintida produjo una pérdida de peso del 6,0 % al 10,8 % con dosis de 0,3 a 4,5 mg durante 26 semanas en Fase 2 (placebo 3,0 %), y del 11,8 % a las 68 semanas en el brazo de cagrilintida sola de REDEFINE 1. Ninguna de las dos está aprobada por la FDA a noviembre de 2026. Novo Nordisk presentó CagriSema 2,4 mg/2,4 mg a la FDA en diciembre de 2025, y se espera una decisión en el cuarto trimestre de 2026. La cagrilintida en solitario inició un programa de Fase 3 dedicado (RENEW) en noviembre de 2025. Las principales salvedades honestas: su ensayo de desenlaces cardiovasculares (REDEFINE 3) aún no ha comunicado resultados; los efectos secundarios gastrointestinales son muy frecuentes (79,6 % de los usuarios de CagriSema en REDEFINE 1 frente al 39,9 % con placebo), aunque en su mayoría leves a moderados y transitorios; y se quedó por detrás de la tirzepatida en una comparación directa.
Historia y descubrimiento
La cagrilintida es la versión de acción prolongada de Novo Nordisk de la amilina, la hormona cosecretada por las células beta pancreáticas que contribuye a la saciedad posprandial y a la regulación de la glucosa. Su punto de partida fue la pramlintida (Symlin), un análogo de amilina de acción corta desarrollado por Amylin Pharmaceuticals (no por Novo Nordisk) y aprobado por la FDA en marzo de 2005 como adyuvante de la insulina para la diabetes tipo 1 y tipo 2. La pramlintida demostró la viabilidad clínica del agonismo de la amilina pero ha tenido una adopción modesta en el mundo real debido a su requerimiento de múltiples inyecciones diarias y a su indicación etiquetada estrecha. La cagrilintida (designación interna AM833, designación clínica NN9838) se desarrolló específicamente para abordar la limitación de la frecuencia de dosificación: es un análogo de amilina acilado diseñado para unirse a la albúmina y permitir la administración subcutánea una vez por semana. El trabajo de fases tempranas publicado a finales de la década de 2010 y comienzos de la de 2020 estableció su farmacocinética, seguridad y señal de pérdida de peso en monoterapia, con un ensayo de búsqueda de dosis de Fase 2 de 2021 que mostró una reducción de peso corporal del 6,0 % al 10,8 % con dosis semanales de 0,3 a 4,5 mg a lo largo de 26 semanas (placebo 3,0 %); la dosis máxima de 4,5 mg superó a la liraglutida 3,0 mg (10,8 % frente a 9,0 %). El giro estratégico del programa — y la fuente de la mayor parte de la atención actual — es la combinación a dosis fija con semaglutida, conocida como CagriSema. El programa de ensayos REDEFINE, que incluye REDEFINE 1 (obesidad sin diabetes) y REDEFINE 2 (obesidad con diabetes tipo 2), comunicó resultados de Fase 3 en 2024-2025: una pérdida media de peso del 20,4 % al 22,7 % en REDEFINE 1 frente al 14,9 % al 16,1 % con semaglutida sola (según el estimando), y del 13,7 % al 15,7 % en personas con diabetes tipo 2 en REDEFINE 2, lo que posicionó a la combinación como un posible competidor de la tirzepatida. Novo Nordisk presentó CagriSema a la FDA en diciembre de 2025. En febrero de 2026, el ensayo abierto REDEFINE 4 mostró que CagriSema no alcanzaba la no inferioridad frente a la tirzepatida 15 mg (20,2 % frente a 23,6 % a las 84 semanas), y a mediados de 2026 se publicaron los ensayos REIMAGINE en diabetes tipo 2. La lectura de 2026 de REDEFINE 5 en Japón y Taiwán reforzó el patrón en una población del este asiático (−18,4 % frente a −11,9 % con semaglutida sola a las 68 semanas si se tomaba según lo previsto, con tasas similares de eventos gastrointestinales del 53 % frente al 51 %). Novo Nordisk no ha presentado la cagrilintida como monoterapia, pero después de que el brazo de cagrilintida sola de REDEFINE 1 mostrara una pérdida de peso del 11,8 %, lanzó un programa de Fase 3 dedicado (RENEW) a finales de 2025.
Cómo funciona
La cagrilintida imita a la amilina, una hormona natural que produce sensación de saciedad después de comer. Combinada con la semaglutida (que imita al GLP-1), las dos hormonas actúan a través de vías cerebrales diferentes para proporcionar una supresión del apetito más fuerte que cualquiera por separado.
La cagrilintida es un agonista no selectivo de los receptores de amilina (AMY1 y AMY3, compuestos por el receptor de calcitonina + RAMP1 o RAMP3) y del propio receptor de calcitonina, y actúa en el área postrema y el núcleo del tracto solitario. Los trabajos con ratones knockout muestran que su efecto reductor del peso depende de AMY1 y AMY3. Esto promueve la saciedad, ralentiza el vaciamiento gástrico y suprime el glucagón. Construida sobre el esqueleto de la pramlintida, lleva un diácido graso C20 unido mediante un conector γGlu en su extremo N-terminal; la unión a la albúmina le confiere una vida media de unas 159 a 195 horas (aproximadamente una semana), lo que permite la dosificación semanal. Cuando se combina con el agonismo del GLP-1R de la semaglutida, la activación de la doble vía produce una supresión del apetito complementaria y potencialmente sinérgica a través de circuitos hipotalámicos y del tronco encefálico distintos. Un atlas del tronco encefálico entre especies publicado en 2026 encontró que el tratamiento prolongado con cagrilintida actúa a través de neuronas Calcr/Prlh del núcleo del tracto solitario, conservadas desde los roedores hasta los humanos; silenciar Prlh bloqueó los efectos de la cagrilintida, pero no los de la semaglutida, en ratas.
Resumen de evidencia
Evidencia clínica en humanos
Sustancial para CagriSema. Se han publicado varios ECA de Fase 3 (REDEFINE 1, 2 y 5; REIMAGINE 1, 2 y 3) que muestran una pérdida de peso del 20,4 % a las 68 semanas en REDEFINE 1 (22,7 % si se tomaba según lo previsto) y reducciones de HbA1c de aproximadamente 1,8 a 2,3 puntos en la diabetes tipo 2. Dos ensayos comparativos directos frente a la tirzepatida (REDEFINE 4, REIMAGINE 4) solo se han comunicado mediante nota de prensa. Cagrilintida sola: datos de Fase 2 más el brazo de monoterapia de REDEFINE 1 (11,8 %), con una Fase 3 dedicada (RENEW) en curso. Todavía no hay datos de desenlaces cardiovasculares.
Animal / preclínica
Sólida. La biología de la amilina y el enfoque de doble vía están bien respaldados a nivel preclínico.
Fundamento mecanístico
Sólida. Las vías de la amilina y del GLP-1 están bien caracterizadas individualmente, y los mecanismos complementarios están establecidos.
Lagunas de investigación y preguntas abiertas
Lo que la literatura actual aún no ha resuelto sobre Cagrilintide:
- 01Desenlaces cardiovasculares — el ensayo REDEFINE 3 (7.101 personas con enfermedad cardiovascular establecida, CagriSema frente a placebo, eventos cardiovasculares mayores) no ha comunicado resultados; su finalización primaria se estima para septiembre de 2027. La semaglutida tiene los datos de SELECT, y el SURPASS-CVOT de la tirzepatida mostró no inferioridad frente a la dulaglutida en la diabetes tipo 2.
- 02Seguridad a largo plazo más allá de 2 años — los ensayos de Fase 3 completados duraron de 40 a 84 semanas; un ensayo controlado con placebo de 104 semanas y el ensayo de desenlaces REDEFINE 3 (hasta unos 4,5 años) están en curso.
- 03Trayectoria de interrupción — los datos específicos de recuperación de peso y recuperación metabólica tras suspender CagriSema, frente a suspender la semaglutida sola, informarían la estrategia de mantenimiento en el mundo real.
- 04Biología de respondedores frente a no respondedores — una minoría sustancial de participantes en todos los ensayos de obesidad con GLP-1/amilina no logra una pérdida de peso clínicamente significativa; los predictores de respuesta siguen estando mal caracterizados.
- 05Valor de la cagrilintida en monoterapia — se espera que los ensayos de Fase 3 RENEW 1 y RENEW 2 (64 semanas, frente a placebo) finalicen en 2027, y otro ensayo está probando si las personas que abandonaron los fármacos GLP-1 por efectos secundarios gastrointestinales toleran la cagrilintida. Sigue abierta la cuestión de si es adecuada para los no respondedores a GLP-1.
- 06Cerrar la brecha con la tirzepatida — CagriSema 2,4 mg/2,4 mg no alcanzó la no inferioridad frente a la tirzepatida 15 mg en REDEFINE 4 (obesidad), y en REIMAGINE 4 (diabetes tipo 2) igualó a la tirzepatida en peso pero no en HbA1c. Se desconoce si la combinación de dosis más alta (cagrilintida 2,4 mg con semaglutida 7,2 mg; lectura prevista para el primer semestre de 2028) cierra la brecha.
- 07Datos no publicados — REDEFINE 4, REIMAGINE 4 y 5 y REDEFINE 9 solo se han comunicado mediante nota de prensa, y un estudio de interacción con warfarina/atorvastatina finalizado en 2024 no tiene resultados publicados.
Formas y administración
Inyección SC semanal. CagriSema: cagrilintida 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg administradas juntas desde una pluma precargada de un solo uso y doble cámara. Las dosis aumentan cada 4 semanas a lo largo de unas 16 semanas. También se han probado en Fase 3 combinaciones más bajas (1,0 mg/1,0 mg y 1,7 mg/1,7 mg). Todos los péptidos inyectables solo deben administrarse bajo la orientación de un profesional sanitario cualificado. Nunca se autoadministre sin supervisión clínica.
Dosificación y protocolos
Los rangos siguientes reflejan protocolos discutidos habitualmente en la literatura y por clínicos — no son una prescripción. La dosificación real para cada persona debe determinarla un profesional sanitario cualificado que conozca al paciente.
Rango típico
La cagrilintida en monoterapia en el ensayo de búsqueda de dosis de Fase 2 utilizó 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 y 4,5 mg semanales (la dosis de 0,16 mg solo se usó en el estudio de combinación de Fase 1b), seleccionándose 2,4 mg como la dosis de combinación. CagriSema se formula como una combinación fija de 2,4 mg de cagrilintida más 2,4 mg de semaglutida por inyección semanal. Ambas se administran mediante inyección subcutánea semanal con una titulación gradual de la dosis a lo largo de más de 16 semanas para gestionar la tolerabilidad gastrointestinal.
Frecuencia
Inyección subcutánea una vez por semana, con la misma cadencia que la semaglutida. En los ensayos, la dosis se escalonó cada 4 semanas a lo largo de las primeras 16 semanas para limitar las náuseas y los vómitos. Los protocolos de Fase 3 eran flexibles: solo el 57,3 % de los usuarios de CagriSema en REDEFINE 1 estaba en la dosis máxima de 2,4 mg/2,4 mg a las 68 semanas (61,9 % en REDEFINE 2).
Consideraciones de horario
Sin requisitos específicos de horario: puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos, y no está vinculado al horario de ejercicio. La consistencia importa más que el reloj exacto — dosifique aproximadamente a la misma hora cada día (o el mismo día cada semana, para protocolos semanales) para mantener una exposición estable.
Duración del ciclo
No se cicla. Los ensayos de eficacia completados duraron de 40 a 84 semanas; un ensayo de 104 semanas y el ensayo de desenlaces REDEFINE 3 (hasta unos 4,5 años) están en curso. Como la semaglutida, la expectativa es la administración crónica para el mantenimiento del peso, con probable recuperación del peso tras la interrupción — una característica a nivel de clase de la terapia de la obesidad con análogos de GLP-1 y amilina.
Notas de protocolo
La cagrilintida es experimental a noviembre de 2026; no está aprobada por la FDA ni en monoterapia ni como parte de CagriSema. La FDA está revisando una solicitud de CagriSema 2,4 mg/2,4 mg presentada en diciembre de 2025, con una decisión prevista para el cuarto trimestre de 2026. Los detalles de dosificación aquí reflejan los protocolos de los ensayos, no las indicaciones etiquetadas. La solicitud estadounidense cubre la combinación fija de 2,4 mg/2,4 mg, administrada con una pluma de doble cámara. Las combinaciones más bajas (1,0 mg/1,0 mg, 1,7 mg/1,7 mg) y una versión de dosis más alta (cagrilintida 2,4 mg con semaglutida 7,2 mg; lectura prevista para el primer semestre de 2028) están en Fase 3. La historia práctica de la dosificación está dominada por la tolerabilidad gastrointestinal. Las náuseas, los vómitos y el estreñimiento son frecuentes, especialmente durante la titulación, y se solapan sustancialmente con el perfil de efectos secundarios de la semaglutida; en REDEFINE 5, las tasas de eventos gastrointestinales fueron similares a las de la semaglutida sola (53 % frente a 51 %). Un metaanálisis en red publicado en el BMJ en 2026 situó a CagriSema entre los fármacos para la obesidad que con más frecuencia se suspenden por eventos adversos, en comparación con el tratamiento del estilo de vida solo. La rotación del sitio de inyección subcutánea (abdomen, muslo, parte superior del brazo) es estándar. No hay indicación de administración intramuscular o intravenosa.
La cagrilintida y CagriSema son experimentales y no están aprobadas por la FDA al momento de escribir esto. Cualquier uso clínico fuera de un ensayo registrado se da a través de farmacias magistrales, canales de productos de investigación o vías regulatorias que se sitúan muy fuera del estándar de atención — y los análogos de amilina elaborados de forma magistral carecen del control de calidad del producto del patrocinador aprobado. Este perfil describe datos de programas de ensayos, no una recomendación de prescripción.
Línea de tiempo de los efectos
Inicio
Se espera una supresión temprana del apetito y una reducción de la ingesta calórica, como con otros fármacos incretínicos y de amilina, pero los ensayos comunican el cambio de peso en visitas programadas y no el momento de inicio. La pérdida de peso medible suele aparecer en las primeras semanas de la titulación de 16 semanas.
Efecto máximo
La pérdida de peso seguía acumulándose al final de los ensayos principales. Novo no comunicó ninguna meseta en la semana 68 en REIMAGINE 2, y el ensayo REDEFINE 4 de 84 semanas comunicó una pérdida del 23,0 % si se tomaba según lo previsto, frente al 22,7 % a las 68 semanas en REDEFINE 1 (ensayos distintos, por lo que no es una comparación directa). Aún no está establecido cuándo se estabiliza la pérdida de peso con un uso más prolongado.
Tras la interrupción
Los datos a nivel de clase de los ensayos de interrupción de análogos de GLP-1 (STEP 4 con semaglutida; señales similares para la tirzepatida) sugieren una recuperación sustancial de peso dentro de los 12-18 meses tras la suspensión, recuperándose a menudo la mayoría del peso perdido. Se espera el mismo patrón para CagriSema, aunque los ensayos de interrupción a largo plazo específicos para la cagrilintida aún se están acumulando.
Preguntas frecuentes
¿Qué es CagriSema?
CagriSema es una combinación a dosis fija de cagrilintida (análogo de amilina) y semaglutida (agonista de GLP-1) en una única inyección semanal. Al actuar sobre dos vías diferentes del apetito, produce mayor pérdida de peso que cualquiera de los fármacos por separado.
¿Cómo se compara CagriSema con la tirzepatida?
Ambas son inyecciones semanales de doble mecanismo situadas en la cúspide de la curva de eficacia frente a la obesidad. CagriSema combina GLP-1 (semaglutida) más amilina (cagrilintida); la tirzepatida combina GLP-1 más GIP. Ya se han comunicado dos ensayos comparativos directos. En REDEFINE 4 (obesidad, abierto, 84 semanas), CagriSema 2,4 mg/2,4 mg produjo una pérdida de peso del 20,2 % frente al 23,6 % con tirzepatida 15 mg contando a todos los aleatorizados (23,0 % frente a 25,5 % si se tomaba según lo previsto), y no alcanzó su objetivo de no inferioridad. En REIMAGINE 4 (diabetes tipo 2), CagriSema fue no inferior a la tirzepatida 15 mg en pérdida de peso (15,2 % frente a 15,8 %), pero no en HbA1c (1,9 frente a 2,2 puntos). A dosis más bajas, CagriSema 1,0 mg/1,0 mg superó a la tirzepatida 5 mg en pérdida de peso en REIMAGINE 5 (12,4 % frente a 9,1 %). CagriSema sigue siendo experimental (decisión de la FDA prevista para el cuarto trimestre de 2026); la tirzepatida está aprobada por la FDA como Zepbound para el control del peso.
¿Está disponible la cagrilintida como fármaco independiente para la pérdida de peso?
Todavía no, pero ya está en Fase 3 en solitario. En REDEFINE 1, la cagrilintida 2,4 mg sola produjo una pérdida de peso del 11,8 % a las 68 semanas (si se tomaba según lo previsto), frente al 16,1 % con semaglutida 2,4 mg y el 22,7 % con CagriSema. Novo Nordisk inició el programa de Fase 3 RENEW en noviembre de 2025: RENEW 1 (obesidad) y RENEW 2 (obesidad con diabetes tipo 2), cada uno de 64 semanas frente a placebo, con finalización estimada para mayo de 2027. Otro ensayo está probando la cagrilintida en personas que dejaron los fármacos GLP-1 por sus efectos secundarios gastrointestinales. Si la cagrilintida en monoterapia sería una opción distintiva para subgrupos específicos — como los no respondedores a GLP-1 o las personas que no toleran los efectos secundarios de GLP-1 — sigue siendo una laguna de investigación.
¿Por qué combinar cagrilintida con semaglutida funciona mejor que cualquiera por separado?
La cagrilintida y la semaglutida activan circuitos del apetito diferentes. La cagrilintida activa los receptores de amilina (AMY1, AMY3) y el propio receptor de calcitonina. Actúa principalmente en el tronco encefálico (área postrema y núcleo del tracto solitario), ralentizando el vaciamiento gástrico y promoviendo la saciedad; en ratas, su efecto a largo plazo dependía de un grupo de neuronas del tronco encefálico que la semaglutida no necesita. La semaglutida activa los receptores de GLP-1 en sitios hipotalámicos y del tronco encefálico con una señalización descendente parcialmente solapada pero distinta. La activación de vías paralelas produce una supresión del apetito complementaria que excede lo que cada sistema de receptores logra por sí solo — aunque también suma el coste de tolerabilidad gastrointestinal de ambos mecanismos.
¿Cuáles son los principales efectos secundarios de CagriSema?
Los efectos secundarios gastrointestinales dominan el perfil de seguridad, similares a otros inyectables de la clase para la obesidad: náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, especialmente durante la fase de titulación de 16 semanas. En REDEFINE 1, el 79,6 % de los usuarios de CagriSema comunicó eventos gastrointestinales frente al 39,9 % con placebo. Frente a la semaglutida sola la diferencia es pequeña: 53 % frente a 51 % en REDEFINE 5. Un metaanálisis de 2026 encontró tasas de eventos adversos totales y graves comparables a las de la semaglutida, pero más náuseas y reacciones en el sitio de inyección, y un metaanálisis en red publicado en el BMJ en 2026 asoció CagriSema con fatiga (unos 92 casos más por cada 1.000 personas en un año que el tratamiento del estilo de vida solo). También se producen reacciones en el sitio de inyección. Las precauciones a nivel de clase en torno a la pancreatitis, los eventos de vesícula biliar y la señal de células C tiroideas en roedores se heredan del componente GLP-1. La seguridad a largo plazo más allá de 2 años aún no se ha caracterizado; se espera que el ensayo de desenlaces REDEFINE 3 (7.101 participantes, hasta unos 4,5 años) finalice en 2027.
¿Cuándo se aprobará CagriSema?
Novo Nordisk presentó CagriSema 2,4 mg/2,4 mg para el control crónico del peso a la FDA estadounidense en diciembre de 2025, basándose en los ensayos REDEFINE 1 y REDEFINE 2, y espera una decisión de la FDA en el cuarto trimestre de 2026. La aprobación no está garantizada, y ningún otro regulador importante la ha aprobado a noviembre de 2026.
¿Funciona CagriSema en la diabetes tipo 2?
En los ensayos, sí. En REIMAGINE 2, CagriSema 2,4 mg/2,4 mg redujo la HbA1c en 1,91 puntos frente a 1,75 con semaglutida 2,4 mg a las 68 semanas, con una pérdida de peso del 14,2 % frente al 10,2 %. En REIMAGINE 1 (solo dieta y ejercicio), la HbA1c bajó 1,8 puntos con una pérdida de peso del 13,8 % a las 40 semanas. En REIMAGINE 3 (añadida a insulina basal), la HbA1c bajó 2,33 puntos sin hipoglucemias graves. La pérdida de peso es menor en personas con diabetes (13,7 % en REDEFINE 2). Novo ha indicado que discutirá con las autoridades una vía regulatoria para la diabetes.
¿Cuánto tiempo permanece la cagrilintida en el organismo?
Su vida media es de unas 159 a 195 horas (aproximadamente 7 a 8 días), similar a las 145 a 165 horas de la semaglutida, por lo que ambas se inyectan una vez por semana. Un estudio exhaustivo del intervalo QT no encontró ningún efecto clínicamente relevante sobre el ritmo cardíaco con dosis de hasta 4,5 mg.
Para quién NO está indicado Cagrilintide
- •Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN2 — una precaución a nivel de clase heredada del etiquetado de los agonistas de GLP-1 debido a los hallazgos de tumores de células C tiroideas en roedores; la relevancia específica para los análogos de amilina está menos establecida, pero la combinación con semaglutida en CagriSema hereda esta preocupación.
- •Embarazo y lactancia — no hay datos de seguridad adecuados; la guía estándar es evitar.
- •Gastroparesia grave activa o trastorno de la motilidad gastrointestinal — tanto el agonismo de la amilina como el del GLP-1 ralentizan el vaciamiento gástrico, y combinarlos puede empeorar los síntomas; un estudio dedicado de vaciamiento gástrico ha finalizado pero no ha comunicado resultados.
- •Antecedentes personales de pancreatitis — no es una contraindicación estricta, pero sí una precaución basada en la farmacovigilancia de la clase GLP-1.
- •Hipersensibilidad conocida a la cagrilintida, la semaglutida o los excipientes de la formulación.
- •Uso pediátrico — no indicado; un ensayo de cagrilintida y CagriSema en niños y adolescentes de 8 a 18 años comenzó en 2026 y no ha comunicado resultados.
Interacciones con fármacos y suplementos
La cagrilintida ralentiza el vaciamiento gástrico, lo que puede retrasar la absorción de fármacos administrados por vía oral — en particular aquellos con ventanas de absorción estrechas o farmacocinética sensible al tiempo (anticonceptivos orales, ciertos antibióticos, hormona tiroidea). La magnitud clínica suele ser manejable, pero merece consideración para medicamentos individuales. Insulina y sulfonilureas: en la diabetes tipo 2, añadir un fármaco para la pérdida de peso a la insulina o a los secretagogos de insulina puede aumentar el riesgo de hipoglucemia, y puede ser necesario reducir la dosis del régimen de la diabetes a medida que CagriSema se titula al alza. En REIMAGINE 3, en el que CagriSema se añadió a insulina basal durante 40 semanas, no se comunicaron hipoglucemias graves y los autores no encontraron un riesgo adicional de hipoglucemia. Otros agonistas de GLP-1: el uso concurrente con semaglutida, liraglutida, tirzepatida u otros agentes de la clase de las incretinas junto con CagriSema no está estudiado y sería redundante o peligroso dados los mecanismos solapados. Antieméticos: la coadministración rutinaria no es necesaria, pero puede utilizarse en la fase de titulación para personas que tienen dificultades con las náuseas. Más allá de estas consideraciones a nivel de clase, las interacciones farmacocinéticas de la cagrilintida no están extensamente caracterizadas en la literatura publicada; la unión a la albúmina hace que las interacciones farmacológicas por unión a proteínas sean una consideración teórica más que un problema clínico documentado. Un estudio dedicado de poblaciones especiales de 2026 (Clinical Pharmacokinetics; dosis únicas en 33 personas agrupadas según la función renal y 32 según la función hepática) comunicó que la insuficiencia renal o hepática no produjo diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética, la seguridad o la tolerabilidad de la cagrilintida — una evidencia útil de que es improbable que se requiera ajuste de dosis en pacientes con enfermedad renal o hepática concomitante, una población significativa en la práctica de la obesidad. Un estudio sobre el efecto de CagriSema en los niveles de warfarina y atorvastatina (NCT06289504) finalizó en 2024, pero no ha publicado resultados ni en el registro ni en revistas.
Perfil de seguridad
Efectos secundarios comunes
Precauciones
- • Aún no aprobada por la FDA
- • Efectos secundarios gastrointestinales similares a los de la clase GLP-1
- • Los datos de seguridad a largo plazo aún se están acumulando
Lo que no sabemos
La mayoría de los ensayos de eficacia de Fase 3 ya han comunicado resultados, pero la seguridad a largo plazo y los desenlaces cardiovasculares no están establecidos. La finalización primaria estimada del ensayo de desenlaces cardiovasculares REDEFINE 3 (7.101 personas con enfermedad cardiovascular establecida, hasta unos 4,5 años) es septiembre de 2027.
Estatus legal
Estados Unidos
La cagrilintida y CagriSema son experimentales; ninguna está aprobada por la FDA a noviembre de 2026. Novo Nordisk presentó en diciembre de 2025 una New Drug Application para CagriSema 2,4 mg/2,4 mg en adultos con sobrepeso u obesidad, basada en REDEFINE 1 y 2, y espera una decisión de la FDA en el cuarto trimestre de 2026. La cagrilintida en solitario está en Fase 3 (RENEW), sin ninguna solicitud presentada todavía. La cagrilintida vendida por proveedores de productos químicos de investigación está fuera de cualquier uso autorizado por la FDA e implica las mismas cuestiones de calidad y legales de las farmacias magistrales que se aplican a otros péptidos no aprobados. No es una sustancia controlada.
Internacional
Ninguna jurisdicción importante (EMA, MHRA, TGA, Health Canada, PMDA) ha aprobado la cagrilintida o CagriSema a noviembre de 2026. El informe de mediados de 2026 de Novo Nordisk solo recoge una decisión en EE. UU. sobre CagriSema entre sus hitos regulatorios de 2026. Para la diabetes tipo 2, Novo ha indicado que discutirá la vía regulatoria con las autoridades.
Deporte y competición
Los análogos de amilina no figuran nominalmente en la Lista de Prohibiciones de la AMA. Pero como la cagrilintida no cuenta con la aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental, queda bajo la categoría S0 de la AMA ('sustancias no aprobadas'), que prohíbe en todo momento este tipo de fármacos (incluidos los que están en desarrollo clínico). Eso solo cambiaría para CagriSema si llega a aprobarse y cuando se apruebe. La contaminación cruzada de péptidos elaborados de forma magistral con sustancias prohibidas es una preocupación aparte.
El estatus regulatorio cambia con el tiempo. Verifique las normas locales actuales con un profesional cualificado.
Mitos y conceptos erróneos
Mito
La cagrilintida está aprobada por la FDA para la pérdida de peso.
Realidad
No lo está. La cagrilintida es experimental a noviembre de 2026, tanto en monoterapia como como parte de CagriSema. La FDA está revisando CagriSema para el control del peso, con una decisión prevista para el cuarto trimestre de 2026. Cualquier uso fuera de un ensayo clínico registrado es fuera de indicación o extrarregulatorio.
Mito
CagriSema es lo mismo que la semaglutida con un extra de amilina.
Realidad
Es una combinación a dosis fija de dos agonistas distintos que actúan sobre receptores diferentes (GLP-1R y receptores de amilina/calcitonina) con una farmacología complementaria. La ganancia de eficacia proviene de la activación de vías paralelas. En comparación directa con la semaglutida, las tasas globales de eventos adversos son en general similares, pero las náuseas y las reacciones en el sitio de inyección son más frecuentes con la combinación.
Mito
La cagrilintida no es más que pramlintida con otro nombre.
Realidad
Ambas son análogos de amilina, pero la cagrilintida está diseñada estructuralmente para la dosificación semanal mediada por albúmina, mientras que la pramlintida requiere múltiples inyecciones diarias. Los perfiles farmacocinéticos y de uso clínico son sustancialmente diferentes. La pramlintida es un adyuvante de la insulina para la diabetes; la cagrilintida se desarrolla principalmente como terapéutico para la obesidad.
Mito
La cagrilintida elaborada de forma magistral en una clínica de bienestar es equivalente al producto del patrocinador.
Realidad
Las cadenas de suministro de péptidos elaborados de forma magistral no igualan al producto fabricado por el patrocinador en pureza, consistencia de potencia o esterilidad. Para una molécula experimental sin un estándar de referencia aprobado por la FDA, la variabilidad es mayor, no menor. La cagrilintida elaborada de forma magistral también se sitúa fuera de cualquier indicación aprobada.
Mito
El peso perdido con CagriSema es permanente una vez que se suspende.
Realidad
Los datos de clase para los regímenes de obesidad que contienen GLP-1 muestran de forma consistente una recuperación sustancial de peso dentro de los 12-18 meses tras la interrupción. Se espera que CagriSema se comporte de forma similar. El mantenimiento a largo plazo suele requerir una dosificación continua o un plan de transición estructurado, no un curso único.
Mito
CagriSema supera a la tirzepatida.
Realidad
No a dosis completas, por ahora. En el ensayo abierto REDEFINE 4, CagriSema 2,4 mg/2,4 mg produjo una pérdida de peso del 20,2 % frente al 23,6 % con tirzepatida 15 mg a las 84 semanas y no alcanzó su objetivo de no inferioridad. En la diabetes tipo 2 (REIMAGINE 4) igualó a la tirzepatida 15 mg en peso, pero no en HbA1c. La dosis más baja de CagriSema, 1,0 mg/1,0 mg, sí superó a la tirzepatida 5 mg en pérdida de peso en REIMAGINE 5 (12,4 % frente a 9,1 %).
Investigación publicada
41 estudiosContinued CagriSema treatment preserves weight loss by reducing energy intake and maintaining energy expenditure in rats
Efficacy and Safety of CagriSema in Type 2 Diabetes: A Dose- and Comparator-Specific Systematic Review and Bayesian Meta-Analysis
Correction to 'Efficacy of CagriSema for Reaching Anthropometric Treatment Targets and Cardiometabolic Outcomes: A Secondary, Post Hoc Analysis of REDEFINE 1'
A published correction against the REDEFINE 1 secondary analysis cited directly above. Flagged here rather than left silent, because the corrected version is the one to read — a reader who finds the original without the correction attached is working from superseded numbers.
Design and baseline characteristics of the CagriSema cardiovascular outcomes trial (REDEFINE 3)
Am Heart J 2026 — the design and baseline-characteristics paper for REDEFINE 3, the cardiovascular outcomes trial that is the single largest open question on this page. Double-blind, placebo-controlled, in participants with established cardiovascular disease and BMI 25 or above with or without type 2 diabetes, on top of standard of care. Publishing the design before the readout is what makes the eventual result interpretable rather than a press release.
Cagrilintide and retatrutide combination therapy enhances weight loss and metabolic outcomes in obese male rats.
Efficacy and Safety of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Co-agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: An Updated Systematic Review
Efficacy of CagriSema for Reaching Anthropometric Treatment Targets and Cardiometabolic Outcomes: A Secondary, Post hoc Analysis of REDEFINE 1.
Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis.
Ease of Use, Ease of Learning, and Convenience of the CagriSema Dual-Chamber Pen: Results From a Usability Study in Adults With Overweight, Obesity, or Type 2 Diabetes.
A cross-species atlas of the dorsal vagal complex reveals neural mediators of the effects of cagrilintide on energy balance.
Nature Metabolism 2026: long-term cagrilintide acts through Calcr/Prlh neurons in the brainstem nucleus of the solitary tract, conserved from rodents to humans; knocking down Prlh blocked cagrilintide but not semaglutide in rats.
Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study.
Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study.
REIMAGINE 2 (Lancet Diabetes Endocrinol 2026): CagriSema 2.4 mg/2.4 mg lowered HbA1c by 1.91 points versus 1.75 with semaglutide 2.4 mg at 68 weeks in type 2 diabetes.
Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study.
Renal or Hepatic Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety, or Tolerability of Subcutaneous Cagrilintide
2026 Clinical Pharmacokinetics special-population study: single subcutaneous doses of cagrilintide showed no clinically relevant PK, safety, or tolerability differences in participants with renal (n=33) or hepatic (n=32) impairment versus controls; the authors conclude dose adjustment is not warranted, within the limits of small single-dose studies.
Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial
REDEFINE 5 (Lancet Diabetes Endocrinol 2026): in East Asian adults, CagriSema produced 18.4% versus 11.9% weight loss with semaglutide alone at 68 weeks (trial-product estimand), with similar GI event rates (53% vs 51%).
Efficacy and Safety of Cagrilintide and Cagrisema Versus Semaglutide as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression
Long-acting amylin-related peptides as therapies for obesity and type 2 diabetes
CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1
Structural and mechanistic insights into dual activation of cagrilintide in amylin and calcitonin receptors
Characterization of 0839 - A tool compound for pre-clinical mode-of-action studies of amylin analogues such as cagrilintide
Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3
Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
REDEFINE 1 (NEJM 2025): 3,417 adults without diabetes; CagriSema produced 20.4% mean weight loss at 68 weeks versus 3.0% with placebo, with GI adverse events in 79.6% versus 39.9%, mostly transient and mild to moderate.
Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes
REDEFINE 2 (NEJM 2025): in 1,206 adults with type 2 diabetes, CagriSema produced 13.7% weight loss at 68 weeks versus 3.4% with placebo, and 73.5% reached an HbA1c of 6.5% or less.
Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors
Efficacy and Safety of Cagrilintide Alone and in Combination with Semaglutide (Cagrisema) as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review and Meta-Analysis
Amylin analogs for the treatment of obesity without diabetes: present and future
Cagrilintide is not associated with clinically relevant QTc prolongation: A thorough QT study in healthy participants
Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis
Efficacy and safety of GLP-1RAs for people with obesity: A systematic review based on RCT and Bayesian network meta-analysis
Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial
Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity
Does receptor balance matter? - Comparing the efficacies of the dual amylin and calcitonin receptor agonists cagrilintide and KBP-336 on metabolic parameters in preclinical models
Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial
Phase 2 dose-finding trial (Lancet 2021) in 706 adults: weekly cagrilintide 0.3–4.5 mg produced 6.0%–10.8% weight loss at 26 weeks versus 3.0% with placebo and 9.0% with liraglutide 3.0 mg.
Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue
Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial
Cagrilintide plus semaglutide for obesity management
AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists
Novo Nordisk: CagriSema REDEFINE 4 head-to-head results versus tirzepatide (Form 6-K, February 23, 2026)
Open-label 84-week trial: CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 20.2% versus tirzepatide 15 mg 23.6% weight loss (23.0% vs 25.5% if taken as intended); non-inferiority not shown. Also confirms the December 2025 FDA submission.
Novo Nordisk: CagriSema delivers superior weight loss versus tirzepatide in REIMAGINE 5 trial (September 21, 2026)
ClinicalTrials.gov NCT07220642 — RENEW 1 (cagrilintide monotherapy, Phase 3)
ClinicalTrials.gov NCT05669755 — REDEFINE 3 (cardiovascular outcomes)
Stacks populares con Cagrilintide
Datos rápidos
- Clase
- Amylin Analogue
- Nivel
- A
- Evidencia
- Emergente
- Seguridad
- Datos moderados
- Actualizado
- nov 2026
- Citas
- 41PubMed
También conocido como
Etiquetas
Familias de péptidos
Objetivos relacionados
Puntuación de evidencia
Ensayos clínicos
Ver ensayos clínicosEnlaces a ClinicalTrials.gov como referencia. La inclusión no implica respaldo.