Cagrilintide is a once-weekly copy of amylin, a hormone your pancreas releases with insulin to tell your brain you have eaten enough. It works through a different appetite pathway from Ozempic-style GLP-1 drugs, which is why Novo Nordisk combines the two in a single weekly shot called CagriSema. That combination took off about 20% of body weight over 68 weeks in its main trial — strong, but it lost a head-to-head against tirzepatide. Neither cagrilintide alone nor CagriSema is approved yet; an FDA decision was guided for the last quarter of 2026.
Qu'est-ce que Cagrilintide ?
Le cagrilintide est un analogue acylé de l'amyline à action prolongée conçu pour une administration hebdomadaire. Il est développé par Novo Nordisk à la fois en tant que traitement autonome et en association avec le sémaglutide (CagriSema). Dans les essais de phase 3 chez des personnes sans diabète, l'association a produit une perte de poids moyenne d'environ 20 % à 23 %, selon que l'on compte ou non les personnes ayant arrêté le traitement. Dans l'essai comparatif direct REDEFINE 4, elle n'a toutefois pas démontré sa non-infériorité par rapport au tirzépatide 15 mg (20,2 % contre 23,6 % à 84 semaines).
Pour quoi Cagrilintide est étudié
Le cagrilintide est un analogue de l'amyline à action prolongée étudié pour la gestion du poids, développé par Novo Nordisk principalement comme partenaire d'association du sémaglutide dans le CagriSema et, depuis fin 2025, également comme thérapie autonome en phase 3. Les preuves les plus solides proviennent du programme de phase 3 REDEFINE. Dans REDEFINE 1 (obésité sans diabète), le CagriSema a produit une perte de poids moyenne de 20,4 % à 68 semaines en comptant tous les participants randomisés (22,7 % si le traitement est suivi comme prévu), contre 14,9 % (16,1 %) avec le sémaglutide seul, 11,5 % (11,8 %) avec le cagrilintide seul et 3,0 % (2,3 %) avec le placebo. REDEFINE 2 (obésité avec diabète de type 2) a montré 13,7 % contre 3,4 % avec le placebo. Dans l'essai en ouvert REDEFINE 4, le CagriSema n'a pas atteint son objectif de non-infériorité face au tirzépatide 15 mg. Seul, le cagrilintide a produit une perte de poids de 6,0 % à 10,8 % pour des doses de 0,3 à 4,5 mg sur 26 semaines en phase 2 (placebo 3,0 %), et de 11,8 % à 68 semaines dans le bras cagrilintide seul de REDEFINE 1. Aucun des deux n'est approuvé par la FDA en novembre 2026. Novo Nordisk a soumis le CagriSema 2,4 mg/2,4 mg à la FDA en décembre 2025, et une décision est attendue au T4 2026. Le cagrilintide seul est entré dans un programme de phase 3 dédié (RENEW) en novembre 2025. Les principales réserves honnêtes : son essai de résultats cardiovasculaires (REDEFINE 3) n'a pas encore rendu ses résultats ; les effets secondaires gastro-intestinaux sont très fréquents (79,6 % des utilisateurs du CagriSema dans REDEFINE 1 contre 39,9 % sous placebo), bien que majoritairement légers à modérés et transitoires ; et il est resté en deçà du tirzépatide dans une comparaison directe.
Histoire et découverte
Le cagrilintide est la version à action prolongée de l'amyline développée par Novo Nordisk, l'hormone co-sécrétée par les cellules bêta pancréatiques qui contribue à la satiété postprandiale et à la régulation du glucose. Son point de départ est le pramlintide (Symlin), un analogue de l'amyline à action courte développé par Amylin Pharmaceuticals (et non par Novo Nordisk) et approuvé par la FDA en mars 2005 comme adjuvant de l'insuline pour le diabète de type 1 et de type 2. Le pramlintide a démontré la viabilité clinique de l'agonisme de l'amyline mais a connu une adoption modeste en pratique réelle en raison de sa nécessité d'injections multiples quotidiennes et de son indication étiquetée restreinte. Le cagrilintide (désignation interne AM833, désignation clinique NN9838) a été développé spécifiquement pour répondre à la limitation de fréquence d'administration : il s'agit d'un analogue acylé de l'amyline conçu pour se lier à l'albumine et permettre une administration sous-cutanée hebdomadaire. Les travaux de phase précoce publiés à la fin des années 2010 et au début des années 2020 ont établi sa pharmacocinétique, sa sécurité et son signal de perte de poids en monothérapie, avec un essai de recherche de dose de phase 2 en 2021 montrant une réduction du poids corporel de 6,0 % à 10,8 % pour des doses hebdomadaires de 0,3 à 4,5 mg sur 26 semaines (placebo 3,0 %) ; la dose maximale de 4,5 mg a surpassé le liraglutide 3,0 mg (10,8 % contre 9,0 %). Le virage stratégique du programme — et la source de la majeure partie de l'attention actuelle — est l'association à dose fixe avec le sémaglutide, connue sous le nom de CagriSema. Le programme d'essais REDEFINE, incluant REDEFINE 1 (obésité sans diabète) et REDEFINE 2 (obésité avec diabète de type 2), a rapporté des résultats de phase 3 en 2024-2025 : une perte de poids moyenne de 20,4 % à 22,7 % dans REDEFINE 1 contre 14,9 % à 16,1 % avec le sémaglutide seul (selon l'estimande), et de 13,7 % à 15,7 % chez les personnes atteintes de diabète de type 2 dans REDEFINE 2, positionnant l'association comme un concurrent potentiel du tirzépatide. Novo Nordisk a soumis le CagriSema à la FDA en décembre 2025. En février 2026, l'essai en ouvert REDEFINE 4 a montré que le CagriSema n'atteignait pas la non-infériorité face au tirzépatide 15 mg (20,2 % contre 23,6 % à 84 semaines), et les essais REIMAGINE dans le diabète de type 2 ont été publiés à la mi-2026. La lecture de REDEFINE 5 en 2026 au Japon et à Taïwan a renforcé ce schéma dans une population est-asiatique (−18,4 % contre −11,9 % avec le sémaglutide seul à 68 semaines si le traitement est suivi comme prévu, avec des taux d'événements gastro-intestinaux similaires de 53 % contre 51 %). Novo Nordisk n'a pas déposé de demande pour le cagrilintide en monothérapie, mais après que le bras cagrilintide seul de REDEFINE 1 a montré une perte de poids de 11,8 %, il a lancé un programme de phase 3 dédié (RENEW) fin 2025.
Mécanisme d'action
Le cagrilintide imite l'amyline, une hormone naturelle qui procure une sensation de satiété après les repas. Associé au sémaglutide (qui imite le GLP-1), les deux hormones agissent par des voies cérébrales différentes pour fournir une suppression de l'appétit plus forte que chacune prise isolément.
Le cagrilintide est un agoniste non sélectif des récepteurs de l'amyline (AMY1 et AMY3, composés du récepteur de la calcitonine + RAMP1 ou RAMP3) et du récepteur de la calcitonine lui-même, agissant dans l'area postrema et le noyau du tractus solitaire. Des travaux sur des souris knock-out montrent que son effet de réduction du poids dépend d'AMY1 et d'AMY3. Cela favorise la satiété, ralentit la vidange gastrique et supprime le glucagon. Construit sur le squelette du pramlintide, il porte à son extrémité N-terminale un diacide gras en C20 fixé par un lieur γGlu ; la liaison à l'albumine lui confère une demi-vie d'environ 159 à 195 heures (environ une semaine), permettant une administration hebdomadaire. Lorsqu'il est associé à l'agonisme du récepteur GLP-1 du sémaglutide, l'activation à double voie produit une suppression de l'appétit complémentaire et potentiellement synergique à travers des circuits hypothalamiques et du tronc cérébral distincts. Un atlas inter-espèces du tronc cérébral publié en 2026 a montré que le traitement prolongé par cagrilintide agit par l'intermédiaire des neurones Calcr/Prlh du noyau du tractus solitaire, conservés des rongeurs à l'humain ; l'inhibition de Prlh a bloqué les effets du cagrilintide, mais pas ceux du sémaglutide, chez le rat.
Aperçu des preuves
Preuves cliniques humaines
Substantielles pour le CagriSema. Plusieurs ECR de phase 3 (REDEFINE 1, 2 et 5 ; REIMAGINE 1, 2 et 3) sont publiés, montrant une perte de poids de 20,4 % à 68 semaines dans REDEFINE 1 (22,7 % si le traitement est suivi comme prévu) et des réductions de l'HbA1c d'environ 1,8 à 2,3 points dans le diabète de type 2. Deux essais comparatifs directs contre le tirzépatide (REDEFINE 4, REIMAGINE 4) n'ont été communiqués que par communiqué de presse. Cagrilintide seul : données de phase 2 plus le bras en monothérapie de REDEFINE 1 (11,8 %), avec une phase 3 dédiée (RENEW) en cours. Pas encore de données de résultats cardiovasculaires.
Animal / préclinique
Solides. La biologie de l'amyline et l'approche à double voie sont bien étayées en préclinique.
Justification mécanistique
Solide. Les voies de l'amyline et du GLP-1 sont bien caractérisées individuellement, et les mécanismes complémentaires sont établis.
Lacunes de recherche et questions ouvertes
Ce que la littérature actuelle n'a pas encore tranché au sujet de Cagrilintide :
- 01Résultats cardiovasculaires — l'essai REDEFINE 3 (7 101 personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire avérée, CagriSema contre placebo, événements cardiovasculaires majeurs) n'a pas rendu ses résultats ; la fin primaire est estimée en septembre 2027. Le sémaglutide dispose des données SELECT, et SURPASS-CVOT a montré la non-infériorité du tirzépatide par rapport au dulaglutide dans le diabète de type 2.
- 02Sécurité à long terme au-delà de 2 ans — les essais de phase 3 achevés ont duré de 40 à 84 semaines ; un essai contre placebo de 104 semaines et l'essai de résultats REDEFINE 3 (jusqu'à environ 4,5 ans) sont en cours.
- 03Trajectoire d'arrêt — des données spécifiques sur la reprise de poids et la reprise métabolique après l'arrêt du CagriSema, par rapport à l'arrêt du sémaglutide seul, éclaireraient la stratégie de maintien en pratique réelle.
- 04Biologie des répondeurs vs. non-répondeurs — une minorité substantielle de participants à tous les essais sur l'obésité avec GLP-1/amyline n'atteint pas une perte de poids cliniquement significative ; les prédicteurs de réponse restent mal caractérisés.
- 05Valeur du cagrilintide en monothérapie — les essais de phase 3 RENEW 1 et RENEW 2 (64 semaines, contre placebo) devraient se terminer en 2027, et un essai distinct teste si les personnes ayant arrêté les médicaments GLP-1 en raison d'effets secondaires gastro-intestinaux peuvent tolérer le cagrilintide. Savoir s'il convient aux non-répondeurs au GLP-1 reste une question ouverte.
- 06Combler l'écart avec le tirzépatide — le CagriSema 2,4 mg/2,4 mg n'a pas atteint la non-infériorité face au tirzépatide 15 mg dans REDEFINE 4 (obésité), et dans REIMAGINE 4 (diabète de type 2) il a égalé le tirzépatide sur le poids mais pas sur l'HbA1c. On ignore si l'association à dose plus élevée (cagrilintide 2,4 mg avec sémaglutide 7,2 mg ; résultats attendus au premier semestre 2028) comblera cet écart.
- 07Données non publiées — REDEFINE 4, REIMAGINE 4 et 5 et REDEFINE 9 n'ont été communiqués que par communiqué de presse, et une étude d'interaction warfarine/atorvastatine achevée en 2024 n'a pas de résultats affichés.
Formes et administration
Injection SC hebdomadaire. CagriSema : 2,4 mg de cagrilintide + 2,4 mg de sémaglutide administrés ensemble à partir d'un stylo prérempli à double chambre à usage unique. Les doses augmentent toutes les 4 semaines sur environ 16 semaines. Des associations plus faibles (1,0 mg/1,0 mg et 1,7 mg/1,7 mg) ont également été testées en phase 3. Tous les peptides injectables ne doivent être administrés que sous la supervision d'un professionnel de santé qualifié. Ne jamais s'auto-administrer sans surveillance clinique.
Posologie et protocoles
Les plages ci-dessous reflètent des protocoles couramment évoqués dans la littérature et par les cliniciens — il ne s'agit pas d'une prescription. La posologie réelle pour chaque personne doit être déterminée par un professionnel de santé qualifié qui connaît le patient.
Plage typique
Le cagrilintide en monothérapie dans l'essai de recherche de dose de phase 2 a utilisé 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 et 4,5 mg par semaine (0,16 mg n'a été utilisé que dans l'étude d'association de phase 1b), avec 2,4 mg retenu comme dose d'association. Le CagriSema est formulé en une association fixe de 2,4 mg de cagrilintide plus 2,4 mg de sémaglutide par injection hebdomadaire. Les deux sont administrés par injection sous-cutanée hebdomadaire avec une titration progressive de la dose sur 16 semaines ou plus afin de gérer la tolérance gastro-intestinale.
Fréquence
Injection sous-cutanée une fois par semaine, à la même cadence que le sémaglutide. L'escalade de dose dans les essais a augmenté par paliers toutes les 4 semaines au cours des 16 premières semaines afin de limiter les nausées et les vomissements. Les protocoles de phase 3 étaient flexibles : seuls 57,3 % des utilisateurs du CagriSema dans REDEFINE 1 étaient à la dose maximale de 2,4 mg/2,4 mg à 68 semaines (61,9 % dans REDEFINE 2).
Considérations de moment
Aucune exigence de moment particulière : peut être administré à n'importe quelle heure de la journée, avec ou sans nourriture, et n'est pas lié au moment de l'exercice. La régularité importe plus que l'heure exacte — administrez à peu près à la même heure chaque jour (ou le même jour chaque semaine, pour les protocoles hebdomadaires) afin de maintenir une exposition stable.
Durée du cycle
Non utilisé en cycles. Les essais d'efficacité achevés ont duré de 40 à 84 semaines ; un essai de 104 semaines et l'essai de résultats REDEFINE 3 (jusqu'à environ 4,5 ans) sont en cours. Comme pour le sémaglutide, on s'attend à une administration chronique pour le maintien du poids, avec une reprise de poids probable à l'arrêt — une caractéristique commune à la classe des thérapies de l'obésité par analogues du GLP-1 et de l'amyline.
Notes de protocole
Le cagrilintide est expérimental en novembre 2026 ; il n'est pas approuvé par la FDA en monothérapie ni dans le cadre du CagriSema. La FDA examine une demande pour le CagriSema 2,4 mg/2,4 mg soumise en décembre 2025, avec une décision attendue au T4 2026. Les détails de posologie présentés ici reflètent des protocoles d'essais, et non des indications étiquetées. La demande américaine porte sur l'association fixe 2,4 mg/2,4 mg, délivrée par un stylo à double chambre. Des associations plus faibles (1,0 mg/1,0 mg, 1,7 mg/1,7 mg) et une version à dose plus élevée (cagrilintide 2,4 mg avec sémaglutide 7,2 mg ; résultats attendus au premier semestre 2028) sont en phase 3. L'histoire pratique de la posologie est dominée par la tolérance gastro-intestinale. Les nausées, vomissements et la constipation sont fréquents, surtout pendant la titration, et se chevauchent largement avec le profil d'effets secondaires du sémaglutide ; dans REDEFINE 5, les taux d'événements gastro-intestinaux étaient similaires à ceux du sémaglutide seul (53 % contre 51 %). Une méta-analyse en réseau publiée dans le BMJ en 2026 a classé le CagriSema parmi les médicaments de l'obésité le plus souvent arrêtés en raison d'événements indésirables, par rapport aux seules mesures hygiéno-diététiques. La rotation des sites d'injection sous-cutanée (abdomen, cuisse, haut du bras) est la norme. Il n'y a aucune indication d'administration intramusculaire ou intraveineuse.
Le cagrilintide et le CagriSema sont expérimentaux et non approuvés par la FDA à l'heure où ces lignes sont écrites. Toute utilisation clinique en dehors d'un essai enregistré se fait par le biais de préparations magistrales, de canaux de produits chimiques de recherche ou de voies réglementaires qui se situent bien en dehors de la norme de soins — et les analogues de l'amyline préparés en pharmacie magistrale n'offrent pas l'assurance qualité du produit du promoteur approuvé. Ce profil décrit des données de programme d'essais, et non une recommandation de prescription.
Chronologie des effets
Apparition
La suppression de l'appétit et la réduction de l'apport calorique sont attendues précocement, comme avec les autres médicaments à base d'incrétines et d'amyline, mais les essais rapportent l'évolution du poids lors de visites programmées plutôt que le moment d'apparition des premiers effets. Une perte de poids mesurable apparaît généralement au cours des premières semaines de la titration de 16 semaines.
Effet maximal
La perte de poids continuait de progresser à la fin des principaux essais. Novo n'a rapporté aucun plateau à la semaine 68 dans REIMAGINE 2, et l'essai REDEFINE 4 de 84 semaines a rapporté une perte de 23,0 % si le traitement est suivi comme prévu, contre 22,7 % à 68 semaines dans REDEFINE 1 (essais différents, donc pas une comparaison directe). Le moment où la perte de poids se stabilise avec une utilisation prolongée n'est pas encore établi.
Après l'arrêt
Les données de classe issues des essais d'arrêt des analogues du GLP-1 (STEP 4 avec le sémaglutide ; signaux similaires pour le tirzépatide) suggèrent une reprise de poids substantielle dans les 12 à 18 mois suivant l'arrêt, récupérant souvent la majorité du poids perdu. Le même schéma est attendu pour le CagriSema, bien que les essais d'arrêt à long terme spécifiques au cagrilintide soient encore en cours d'accumulation.
Questions fréquentes
Qu'est-ce que le CagriSema ?
Le CagriSema est une association à dose fixe de cagrilintide (analogue de l'amyline) et de sémaglutide (agoniste du GLP-1) en une seule injection hebdomadaire. En ciblant deux voies différentes de l'appétit, il produit une perte de poids plus importante que chaque médicament pris isolément.
Comment le CagriSema se compare-t-il au tirzépatide ?
Les deux sont des injections hebdomadaires à double mécanisme positionnées au sommet de la courbe d'efficacité dans l'obésité. Le CagriSema associe le GLP-1 (sémaglutide) à l'amyline (cagrilintide) ; le tirzépatide associe le GLP-1 au GIP. Deux essais comparatifs directs ont désormais rendu leurs résultats. Dans REDEFINE 4 (obésité, en ouvert, 84 semaines), le CagriSema 2,4 mg/2,4 mg a produit une perte de poids de 20,2 % contre 23,6 % avec le tirzépatide 15 mg en comptant tous les participants randomisés (23,0 % contre 25,5 % si le traitement est suivi comme prévu), et n'a pas atteint son objectif de non-infériorité. Dans REIMAGINE 4 (diabète de type 2), le CagriSema s'est montré non inférieur au tirzépatide 15 mg sur la perte de poids (15,2 % contre 15,8 %) mais pas sur l'HbA1c (1,9 contre 2,2 points). À doses plus faibles, le CagriSema 1,0 mg/1,0 mg a surpassé le tirzépatide 5 mg sur la perte de poids dans REIMAGINE 5 (12,4 % contre 9,1 %). Le CagriSema est toujours expérimental (décision de la FDA attendue au T4 2026) ; le tirzépatide est approuvé par la FDA sous le nom de Zepbound pour la gestion du poids.
Le cagrilintide est-il disponible comme médicament amaigrissant autonome ?
Pas encore, mais il est désormais en phase 3 seul. Dans REDEFINE 1, le cagrilintide 2,4 mg seul a produit une perte de poids de 11,8 % à 68 semaines (si le traitement est suivi comme prévu), contre 16,1 % avec le sémaglutide 2,4 mg et 22,7 % avec le CagriSema. Novo Nordisk a lancé le programme de phase 3 RENEW en novembre 2025 : RENEW 1 (obésité) et RENEW 2 (obésité avec diabète de type 2), chacun de 64 semaines contre placebo, avec une fin estimée en mai 2027. Un essai distinct teste le cagrilintide chez des personnes ayant arrêté les médicaments GLP-1 en raison d'effets secondaires gastro-intestinaux. Savoir si le cagrilintide en monothérapie serait une option distinctive pour des sous-groupes spécifiques — comme les non-répondeurs au GLP-1 ou les personnes ne tolérant pas les effets secondaires du GLP-1 — reste une lacune de la recherche.
Pourquoi l'association du cagrilintide avec le sémaglutide fonctionne-t-elle mieux que chacun pris isolément ?
Le cagrilintide et le sémaglutide engagent des circuits de l'appétit différents. Le cagrilintide active les récepteurs de l'amyline (AMY1, AMY3) ainsi que le récepteur de la calcitonine lui-même. Il agit principalement dans le tronc cérébral (area postrema et noyau du tractus solitaire), ralentissant la vidange gastrique et favorisant la satiété ; chez le rat, son effet à long terme dépendait d'un ensemble de neurones du tronc cérébral dont le sémaglutide n'a pas besoin. Le sémaglutide active les récepteurs du GLP-1 sur des sites hypothalamiques et du tronc cérébral avec une signalisation en aval partiellement chevauchante mais distincte. L'engagement de voies parallèles produit une suppression complémentaire de l'appétit qui dépasse ce que chaque système de récepteurs offre seul — bien qu'elle cumule aussi le coût de tolérance gastro-intestinale des deux mécanismes.
Quels sont les principaux effets secondaires du CagriSema ?
Les effets secondaires gastro-intestinaux dominent le profil de sécurité, semblables à ceux des autres injectables de la classe des médicaments contre l'obésité : nausées, vomissements, diarrhée et constipation, surtout pendant la phase de titration de 16 semaines. Dans REDEFINE 1, 79,6 % des utilisateurs du CagriSema ont signalé des événements gastro-intestinaux contre 39,9 % sous placebo. Par rapport au sémaglutide seul, l'écart est faible : 53 % contre 51 % dans REDEFINE 5. Une méta-analyse de 2026 a trouvé des taux d'événements indésirables globaux et graves comparables à ceux du sémaglutide, mais davantage de nausées et de réactions au site d'injection, et une méta-analyse en réseau publiée dans le BMJ en 2026 a associé le CagriSema à la fatigue (environ 92 cas supplémentaires pour 1 000 personnes sur un an par rapport aux seules mesures hygiéno-diététiques). Des réactions au site d'injection surviennent également. Les précautions de classe concernant la pancréatite, les événements de la vésicule biliaire et le signal de tumeur des cellules C thyroïdiennes chez le rongeur sont héritées du composant GLP-1. La sécurité à long terme au-delà de 2 ans n'a pas encore été caractérisée ; l'essai de résultats REDEFINE 3 (7 101 participants, jusqu'à environ 4,5 ans) devrait se terminer en 2027.
Quand le CagriSema sera-t-il approuvé ?
Novo Nordisk a soumis le CagriSema 2,4 mg/2,4 mg pour la gestion chronique du poids à la FDA américaine en décembre 2025, sur la base des essais REDEFINE 1 et REDEFINE 2, et attend une décision de la FDA au T4 2026. L'approbation n'est pas garantie, et aucune autre grande autorité réglementaire ne l'a approuvé en novembre 2026.
Le CagriSema est-il efficace dans le diabète de type 2 ?
Dans les essais, oui. Dans REIMAGINE 2, le CagriSema 2,4 mg/2,4 mg a abaissé l'HbA1c de 1,91 point contre 1,75 avec le sémaglutide 2,4 mg à 68 semaines, avec une perte de poids de 14,2 % contre 10,2 %. Dans REIMAGINE 1 (régime et exercice seuls), l'HbA1c a baissé de 1,8 point avec une perte de poids de 13,8 % à 40 semaines. Dans REIMAGINE 3 (en complément de l'insuline basale), l'HbA1c a baissé de 2,33 points sans hypoglycémie sévère. La perte de poids est plus faible chez les personnes diabétiques (13,7 % dans REDEFINE 2). Novo a indiqué qu'il discuterait d'une voie réglementaire dans le diabète avec les autorités.
Combien de temps le cagrilintide reste-t-il dans l'organisme ?
Sa demi-vie est d'environ 159 à 195 heures (environ 7 à 8 jours), comparable aux 145 à 165 heures du sémaglutide, ce qui explique pourquoi les deux sont injectés une fois par semaine. Une étude approfondie de l'intervalle QT n'a trouvé aucun effet cliniquement pertinent sur le rythme cardiaque à des doses allant jusqu'à 4,5 mg.
Pour qui Cagrilintide n'est PAS indiqué
- •Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM2 — une précaution de classe reprise de l'étiquetage des agonistes du GLP-1 en raison des observations de tumeurs des cellules C thyroïdiennes chez le rongeur ; la pertinence pour les analogues de l'amyline en particulier est moins établie, mais l'association avec le sémaglutide dans le CagriSema hérite de cette préoccupation.
- •Grossesse et allaitement — aucune donnée de sécurité adéquate ; recommandation standard de l'éviter.
- •Gastroparésie sévère active ou trouble de la motilité gastro-intestinale — l'agonisme de l'amyline et du GLP-1 ralentit la vidange gastrique, et leur association peut aggraver les symptômes ; une étude dédiée de la vidange gastrique est terminée mais n'a pas publié de résultats.
- •Antécédents personnels de pancréatite — pas une contre-indication stricte mais une précaution fondée sur la pharmacovigilance de la classe des GLP-1.
- •Hypersensibilité connue au cagrilintide, au sémaglutide ou aux excipients de la formulation.
- •Utilisation pédiatrique — non indiquée ; un essai du cagrilintide et du CagriSema chez les enfants et adolescents de 8 à 18 ans a débuté en 2026 et n'a pas rendu de résultats.
Interactions avec médicaments et compléments
Le cagrilintide ralentit la vidange gastrique, ce qui peut retarder l'absorption des médicaments administrés par voie orale — en particulier ceux ayant des fenêtres d'absorption étroites ou une pharmacocinétique sensible au temps (contraceptifs oraux, certains antibiotiques, hormone thyroïdienne). L'ampleur clinique est généralement gérable, mais mérite d'être prise en compte pour certains médicaments. Insuline et sulfonylurées : dans le diabète de type 2, l'ajout d'un médicament amaigrissant à l'insuline ou aux sécrétagogues d'insuline peut augmenter le risque d'hypoglycémie, et une réduction de dose du schéma antidiabétique peut être nécessaire à mesure que le CagriSema est titré à la hausse. Dans REIMAGINE 3, où le CagriSema a été ajouté à l'insuline basale pendant 40 semaines, aucune hypoglycémie sévère n'a été rapportée et les auteurs n'ont trouvé aucun risque supplémentaire d'hypoglycémie. Autres agonistes du GLP-1 : l'utilisation concomitante du sémaglutide, du liraglutide, du tirzépatide ou d'autres agents de la classe des incrétines avec le CagriSema n'a pas été étudiée et serait redondante ou dangereuse compte tenu des mécanismes qui se chevauchent. Antiémétiques : une co-administration de routine n'est pas requise mais peut être utilisée pendant la phase de titration chez les personnes ayant des difficultés avec les nausées. Au-delà de ces considérations de classe, les interactions pharmacocinétiques du cagrilintide ne sont pas largement caractérisées dans la littérature publiée ; la liaison à l'albumine fait des interactions médicamenteuses liées à la liaison protéique une considération théorique plutôt qu'un problème clinique documenté. Une étude dédiée de population spéciale en 2026 (Clinical Pharmacokinetics ; doses uniques chez 33 personnes regroupées selon la fonction rénale et 32 selon la fonction hépatique) a rapporté que l'insuffisance rénale ou hépatique ne produisait pas de différences cliniquement pertinentes dans la pharmacocinétique, la sécurité ou la tolérance du cagrilintide — une preuve utile que l'ajustement de la dose est peu susceptible d'être requis chez les patients atteints de maladie rénale ou hépatique comorbide, une population significative dans la pratique de l'obésité. Une étude de l'effet du CagriSema sur les concentrations de warfarine et d'atorvastatine (NCT06289504) a été achevée en 2024 mais n'a ni affiché ni publié de résultats.
Profil de sécurité
Effets secondaires courants
Précautions
- • Pas encore approuvé par la FDA
- • Effets secondaires gastro-intestinaux similaires à ceux de la classe des GLP-1
- • Les données de sécurité à long terme s'accumulent encore
Ce que nous ne savons pas
La plupart des essais d'efficacité de phase 3 ont rendu leurs résultats, mais la sécurité à long terme et les résultats cardiovasculaires ne sont pas établis. L'essai de résultats cardiovasculaires REDEFINE 3 (7 101 personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire avérée, jusqu'à environ 4,5 ans) a une fin primaire estimée en septembre 2027.
Statut légal
États-Unis
Le cagrilintide et le CagriSema sont expérimentaux ; aucun des deux n'est approuvé par la FDA en novembre 2026. Novo Nordisk a soumis une New Drug Application pour le CagriSema 2,4 mg/2,4 mg chez les adultes en surpoids ou obèses en décembre 2025, sur la base de REDEFINE 1 et 2, et attend une décision de la FDA au T4 2026. Le cagrilintide seul est en phase 3 (RENEW), sans dépôt à ce jour. Le cagrilintide vendu par des fournisseurs de produits chimiques de recherche se situe en dehors de toute utilisation autorisée par la FDA et soulève les mêmes questions de qualité et de légalité des pharmacies magistrales qui s'appliquent aux autres peptides non approuvés. Ce n'est pas une substance contrôlée.
International
Aucune juridiction majeure (EMA, MHRA, TGA, Santé Canada, PMDA) n'a approuvé le cagrilintide ou le CagriSema en novembre 2026. Le rapport de mi-2026 de Novo Nordisk ne mentionne qu'une décision américaine pour le CagriSema parmi ses jalons réglementaires de 2026. Pour le diabète de type 2, Novo a indiqué qu'il discuterait de la voie réglementaire avec les autorités.
Sport et compétition
Les analogues de l'amyline ne sont pas spécifiquement nommés sur la liste des interdictions de l'AMA. Mais comme le cagrilintide ne dispose d'aucune approbation actuelle d'une autorité sanitaire gouvernementale, il relève de la catégorie S0 « Substances non approuvées » de l'AMA, qui interdit ces médicaments (y compris ceux en développement clinique) en permanence. Cela ne changerait pour le CagriSema que si et quand il serait approuvé. La contamination croisée des peptides préparés en pharmacie magistrale par des substances interdites est une préoccupation distincte.
Le statut réglementaire évolue avec le temps. Vérifiez les règles locales actuelles auprès d'un professionnel qualifié.
Mythes et idées reçues
Mythe
Le cagrilintide est approuvé par la FDA pour la perte de poids.
Réalité
Ce n'est pas le cas. Le cagrilintide est expérimental en novembre 2026, à la fois en monothérapie et dans le cadre du CagriSema. La FDA examine le CagriSema pour la gestion du poids, avec une décision attendue au T4 2026. Toute utilisation en dehors d'un essai clinique enregistré est hors AMM ou extra-réglementaire.
Mythe
Le CagriSema est identique au sémaglutide avec un supplément d'amyline.
Réalité
Il s'agit d'une association à dose fixe de deux agonistes distincts agissant sur des récepteurs différents (récepteur du GLP-1 et récepteurs de l'amyline/calcitonine) avec une pharmacologie complémentaire. Le gain d'efficacité provient d'un engagement parallèle des voies. Par rapport au sémaglutide en comparaison directe, les taux globaux d'événements indésirables sont globalement similaires, mais les nausées et les réactions au site d'injection sont plus fréquentes avec l'association.
Mythe
Le cagrilintide n'est qu'un pramlintide rebaptisé.
Réalité
Les deux sont des analogues de l'amyline, mais le cagrilintide est structurellement conçu pour une administration hebdomadaire médiée par l'albumine, tandis que le pramlintide nécessite des injections multiples quotidiennes. Les profils pharmacocinétiques et d'utilisation clinique sont substantiellement différents. Le pramlintide est un adjuvant de l'insuline pour le diabète ; le cagrilintide est développé principalement comme thérapeutique de l'obésité.
Mythe
Le cagrilintide préparé en pharmacie magistrale dans une clinique de bien-être équivaut au produit du promoteur.
Réalité
Les chaînes d'approvisionnement en peptides préparés en pharmacie magistrale n'égalent pas le produit fabriqué par le promoteur en matière de pureté, de constance de la puissance ou de stérilité. Pour une molécule expérimentale sans étalon de référence approuvé par la FDA, la variabilité est plus élevée, pas plus faible. Le cagrilintide préparé en pharmacie magistrale se situe également en dehors de toute indication approuvée.
Mythe
Le poids perdu sous CagriSema est définitif une fois que vous arrêtez.
Réalité
Les données de classe pour les schémas de l'obésité contenant du GLP-1 montrent systématiquement une reprise de poids substantielle dans les 12 à 18 mois suivant l'arrêt. On s'attend à ce que le CagriSema se comporte de manière similaire. Le maintien à long terme nécessite généralement une administration continue ou un plan de transition structuré, et non une cure ponctuelle.
Mythe
Le CagriSema surpasse le tirzépatide.
Réalité
Pas aux doses maximales jusqu'à présent. Dans l'essai en ouvert REDEFINE 4, le CagriSema 2,4 mg/2,4 mg a produit une perte de poids de 20,2 % contre 23,6 % avec le tirzépatide 15 mg à 84 semaines et n'a pas atteint son objectif de non-infériorité. Dans le diabète de type 2 (REIMAGINE 4), il a égalé le tirzépatide 15 mg sur le poids mais pas sur l'HbA1c. Le CagriSema à plus faible dose 1,0 mg/1,0 mg a en revanche surpassé le tirzépatide 5 mg sur la perte de poids dans REIMAGINE 5 (12,4 % contre 9,1 %).
Recherche publiée
41 étudesContinued CagriSema treatment preserves weight loss by reducing energy intake and maintaining energy expenditure in rats
Efficacy and Safety of CagriSema in Type 2 Diabetes: A Dose- and Comparator-Specific Systematic Review and Bayesian Meta-Analysis
Correction to 'Efficacy of CagriSema for Reaching Anthropometric Treatment Targets and Cardiometabolic Outcomes: A Secondary, Post Hoc Analysis of REDEFINE 1'
A published correction against the REDEFINE 1 secondary analysis cited directly above. Flagged here rather than left silent, because the corrected version is the one to read — a reader who finds the original without the correction attached is working from superseded numbers.
Design and baseline characteristics of the CagriSema cardiovascular outcomes trial (REDEFINE 3)
Am Heart J 2026 — the design and baseline-characteristics paper for REDEFINE 3, the cardiovascular outcomes trial that is the single largest open question on this page. Double-blind, placebo-controlled, in participants with established cardiovascular disease and BMI 25 or above with or without type 2 diabetes, on top of standard of care. Publishing the design before the readout is what makes the eventual result interpretable rather than a press release.
Cagrilintide and retatrutide combination therapy enhances weight loss and metabolic outcomes in obese male rats.
Efficacy and Safety of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Co-agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: An Updated Systematic Review
Efficacy of CagriSema for Reaching Anthropometric Treatment Targets and Cardiometabolic Outcomes: A Secondary, Post hoc Analysis of REDEFINE 1.
Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis.
Ease of Use, Ease of Learning, and Convenience of the CagriSema Dual-Chamber Pen: Results From a Usability Study in Adults With Overweight, Obesity, or Type 2 Diabetes.
A cross-species atlas of the dorsal vagal complex reveals neural mediators of the effects of cagrilintide on energy balance.
Nature Metabolism 2026: long-term cagrilintide acts through Calcr/Prlh neurons in the brainstem nucleus of the solitary tract, conserved from rodents to humans; knocking down Prlh blocked cagrilintide but not semaglutide in rats.
Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study.
Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study.
REIMAGINE 2 (Lancet Diabetes Endocrinol 2026): CagriSema 2.4 mg/2.4 mg lowered HbA1c by 1.91 points versus 1.75 with semaglutide 2.4 mg at 68 weeks in type 2 diabetes.
Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study.
Renal or Hepatic Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety, or Tolerability of Subcutaneous Cagrilintide
2026 Clinical Pharmacokinetics special-population study: single subcutaneous doses of cagrilintide showed no clinically relevant PK, safety, or tolerability differences in participants with renal (n=33) or hepatic (n=32) impairment versus controls; the authors conclude dose adjustment is not warranted, within the limits of small single-dose studies.
Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial
REDEFINE 5 (Lancet Diabetes Endocrinol 2026): in East Asian adults, CagriSema produced 18.4% versus 11.9% weight loss with semaglutide alone at 68 weeks (trial-product estimand), with similar GI event rates (53% vs 51%).
Efficacy and Safety of Cagrilintide and Cagrisema Versus Semaglutide as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression
Long-acting amylin-related peptides as therapies for obesity and type 2 diabetes
CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1
Structural and mechanistic insights into dual activation of cagrilintide in amylin and calcitonin receptors
Characterization of 0839 - A tool compound for pre-clinical mode-of-action studies of amylin analogues such as cagrilintide
Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3
Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
REDEFINE 1 (NEJM 2025): 3,417 adults without diabetes; CagriSema produced 20.4% mean weight loss at 68 weeks versus 3.0% with placebo, with GI adverse events in 79.6% versus 39.9%, mostly transient and mild to moderate.
Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes
REDEFINE 2 (NEJM 2025): in 1,206 adults with type 2 diabetes, CagriSema produced 13.7% weight loss at 68 weeks versus 3.4% with placebo, and 73.5% reached an HbA1c of 6.5% or less.
Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors
Efficacy and Safety of Cagrilintide Alone and in Combination with Semaglutide (Cagrisema) as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review and Meta-Analysis
Amylin analogs for the treatment of obesity without diabetes: present and future
Cagrilintide is not associated with clinically relevant QTc prolongation: A thorough QT study in healthy participants
Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis
Efficacy and safety of GLP-1RAs for people with obesity: A systematic review based on RCT and Bayesian network meta-analysis
Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial
Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity
Does receptor balance matter? - Comparing the efficacies of the dual amylin and calcitonin receptor agonists cagrilintide and KBP-336 on metabolic parameters in preclinical models
Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial
Phase 2 dose-finding trial (Lancet 2021) in 706 adults: weekly cagrilintide 0.3–4.5 mg produced 6.0%–10.8% weight loss at 26 weeks versus 3.0% with placebo and 9.0% with liraglutide 3.0 mg.
Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue
Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial
Cagrilintide plus semaglutide for obesity management
AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists
Novo Nordisk: CagriSema REDEFINE 4 head-to-head results versus tirzepatide (Form 6-K, February 23, 2026)
Open-label 84-week trial: CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 20.2% versus tirzepatide 15 mg 23.6% weight loss (23.0% vs 25.5% if taken as intended); non-inferiority not shown. Also confirms the December 2025 FDA submission.
Novo Nordisk: CagriSema delivers superior weight loss versus tirzepatide in REIMAGINE 5 trial (September 21, 2026)
ClinicalTrials.gov NCT07220642 — RENEW 1 (cagrilintide monotherapy, Phase 3)
ClinicalTrials.gov NCT05669755 — REDEFINE 3 (cardiovascular outcomes)
Stacks populaires incluant Cagrilintide
Faits rapides
- Classe
- Amylin Analogue
- Niveau
- A
- Preuves
- Émergente
- Sécurité
- Données modérées
- Mis à jour
- nov. 2026
- Citations
- 41PubMed
Également connu sous le nom de
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Familles de peptides
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Score de preuves
Essais cliniques
Voir les essais cliniquesLiens vers ClinicalTrials.gov à titre de référence. Leur présence n'implique aucune recommandation.