Retatrutide
Un triple agonista en investigación (GIP/GLP-1/glucagón) de Eli Lilly. No aprobado por la FDA. En el ensayo de Fase III TRIUMPH-1 (NEJM, septiembre de 2026), la dosis de 12 mg produjo una pérdida de peso media del 25,0 % a las 80 semanas, y TRIUMPH-2 (Lancet, septiembre de 2026) mostró hasta un 18,8 % en adultos con obesidad y diabetes tipo 2. Lilly prevé presentar la solicitud a la FDA en el primer trimestre de 2027.
Retatrutide is an experimental Eli Lilly drug that acts on three hormones (GIP, GLP-1, and glucagon) to reduce weight and improve metabolism. In trials it produced the largest weight loss of any obesity drug still in development — about 24%. It is not FDA-approved yet and is still in late-stage testing, so its long-term safety isn't fully known.
¿Qué es Retatrutide?
La retatrutida es un triple agonista de receptores hormonales en investigación desarrollado por Eli Lilly, que actúa simultáneamente sobre los receptores GIP, GLP-1 y glucagón. No está aprobada por la FDA y se encuentra actualmente en desarrollo clínico de Fase III (el programa TRIUMPH). Los ensayos de Fase II mostraron hasta un 24,2 % de pérdida de peso a las 48 semanas. El ensayo de Fase III TRIUMPH-4 (resultados principales de diciembre de 2025, adultos con obesidad y artrosis de rodilla) comunicó una pérdida de peso media del 28,7 % con 12 mg a lo largo de 68 semanas (unas 71 libras; estimando de eficacia — 23,7 %, unas 60 libras, según el estimando de régimen de tratamiento), y los dos ensayos pivotales en obesidad se publicaron el 29 de septiembre de 2026: TRIUMPH-1 en el New England Journal of Medicine (2.339 adultos sin diabetes; −17,6 %, −23,7 % y −25,0 % con 4, 9 y 12 mg frente a −3,9 % con placebo a las 80 semanas) y TRIUMPH-2 en The Lancet (1.152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2; −11,9 %, −16,8 % y −18,8 % frente a −5,1 %). Un tercer ensayo pivotal, TRIUMPH-3 (obesidad grave con enfermedad cardiovascular establecida), comunicó en sus resultados principales de julio de 2026 una pérdida de peso de hasta el 22,6 % a las 80 semanas. Lilly prevé presentar la retatrutida a la FDA en el primer trimestre de 2027, por lo que es poco probable una aprobación antes de 2027.
Para qué se investiga Retatrutide
La retatrutida se investiga principalmente para obesidad, diabetes tipo 2 y esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), y la evidencia más sólida hasta la fecha corresponde a la pérdida de peso — los ensayos Fase 2 produjeron una pérdida media del 24,2 % del peso corporal a las 48 semanas (la mayor pérdida registrada en un fármaco contra la obesidad en ese momento) y la lectura Fase 3 de TRIUMPH-4 en diciembre de 2025 comunicó un 28,7 % con 12 mg a lo largo de 68 semanas en adultos con obesidad y artrosis de rodilla (estimando de eficacia; 23,7 % según el estimando de régimen de tratamiento). La primera lectura primaria publicada de Fase 3 llegó en junio de 2026 con TRANSCEND-T2D-1 en The Lancet (PMID 42250575), que llevó a la retatrutida de una Fase 3 conocida por notas de prensa a una base de evidencia de Fase 3 revisada por pares para el control glucémico en la diabetes tipo 2. Los dos ensayos pivotales en obesidad le siguieron el 29 de septiembre de 2026. TRIUMPH-1 (NEJM, PMID 42814954; 2.339 adultos con obesidad sin diabetes) produjo una pérdida de peso media del 17,6 %, 23,7 % y 25,0 % con 4, 9 y 12 mg frente al 3,9 % con placebo a las 80 semanas (estimando de régimen de tratamiento), y sus subestudios también mostraron menos dolor por artrosis de rodilla y menos eventos de apnea del sueño. TRIUMPH-2 (Lancet, PMID 42810372; 1.152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2) produjo un 11,9 %, 16,8 % y 18,8 % frente al 5,1 % con placebo, y Lilly comunicó reducciones de HbA1c de 1,4–1,6 puntos frente a 0,2 con placebo, con aproximadamente el 79 % de los participantes con 9 o 12 mg alcanzando una HbA1c del 6,5 % o inferior. TRIUMPH-3 (resultados principales de julio de 2026, aún no publicados), en adultos con obesidad grave y enfermedad cardiovascular establecida, comunicó una pérdida de peso del 21,6 % y del 22,6 % con 9 y 12 mg frente al 3,2 % con placebo (estimando de eficacia); los eventos MACE fueron menos de los previstos, por lo que sus cocientes de riesgo cardiovascular no fueron concluyentes. Un subestudio de Fase 2a en adultos con MASLD (Sanyal et al., Nat Med 2024) también mostró reducciones relativas de la grasa hepática de aproximadamente el 81–82 % a las 24 semanas con 8 y 12 mg, con la mayoría de los participantes alcanzando una grasa hepática normal; la grasa hepática se midió por resonancia magnética (RM-PDFF), no por biopsia, por lo que ese ensayo todavía no dice nada sobre la resolución histológica de la MASH. Un ensayo Fase 2 en diabetes tipo 2 comunicó reducciones de HbA1c de hasta 2,02 %, y un metaanálisis de 2026 en High Blood Press Cardiovasc Prev (PMID 42371360) confirmó efectos favorables sobre la presión arterial y los lípidos. La advertencia honesta es que la retatrutida aún no está aprobada por la FDA — Lilly la abrió al uso compasivo en EE. UU. a mediados de 2026 (BMJ, PMID 42567543) y prevé presentar la solicitud a la FDA en el primer trimestre de 2027; los resultados de desenlaces cardiovasculares y de TRANSCEND-CKD siguen pendientes; la seguridad a largo plazo más allá de aproximadamente dos años no está caracterizada; la Fase 3 reveló una señal de disestesia (sensación cutánea anormal) relacionada con la dosis; y el componente glucagón introduce señales de frecuencia cardíaca y glucémicas que los agonistas GLP-1 puros y GIP/GLP-1 no comparten. Las comparaciones cruzadas que favorecen a la retatrutida sobre la tirzepatida deben leerse con esa precaución metodológica.
Historia y descubrimiento
La retatrutida (LY3437943) fue desarrollada por Eli Lilly como el primer triple agonista en alcanzar ensayos de obesidad de fase tardía, activando simultáneamente los receptores GIP, GLP-1 y glucagón desde una sola molécula de 39 aminoácidos. Su premisa científica se construyó sobre el éxito preclínico y clínico temprano de la tirzepatida (doble GIP/GLP-1) y sobre un interés de larga data por el agonismo del receptor de glucagón como mecanismo termogénico y movilizador de grasa hepática — un efecto demostrado hace décadas pero difícil de aprovechar terapéuticamente por el efecto hiperglucémico del glucagón. Al equilibrar la activación del receptor de glucagón frente a los efectos hipoglucemiantes de GIP y GLP-1, el diseño molecular de la retatrutida busca capturar el beneficio del gasto energético del glucagón sin desestabilizar el control glucémico. El primer ensayo Fase 1b en pacientes se publicó en 2022, y el ensayo histórico Fase 2 en NEJM (2023) reportó hasta un 24,2 % de pérdida de peso a las 48 semanas a la dosis de 12 mg — la mayor pérdida de peso registrada para un fármaco contra la obesidad en ese momento. El programa Fase 3 TRIUMPH de Lilly comenzó en 2023 y abarca al menos 7 ensayos; los resultados destacados de TRIUMPH-4 comunicados en diciembre de 2025 mostraron una pérdida media de peso del 28,7 % (estimando de eficacia; 23,7 % según el régimen de tratamiento) con la dosis de 12 mg a lo largo de 68 semanas en adultos con obesidad y artrosis de rodilla (un promedio de unas 71 lb). La primera lectura primaria de Fase 3 llegó a la literatura revisada por pares en junio de 2026, cuando TRANSCEND-T2D-1 se publicó en The Lancet (PMID 42250575), demostrando la eficacia y seguridad de la retatrutida en adultos con diabetes tipo 2 insuficientemente controlada con dieta y ejercicio. A mediados de 2026, Lilly también abrió la retatrutida al uso compasivo en EE. UU. tras una amplia atención pública (BMJ, PMID 42567543) — un cambio sustancial de acceso respecto a la vía anterior limitada a los participantes en ensayos, aunque no equivalente a una aprobación completa de la FDA. Lilly anunció los resultados principales de TRIUMPH-1 el 21 de mayo de 2026 (presentados en el congreso de la ADA de 2026 en junio) y los de TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3 el 23 de julio de 2026, y el 29 de septiembre de 2026 se publicaron conjuntamente los dos ensayos pivotales en obesidad: TRIUMPH-1 en el NEJM (PMID 42814954; −25,0 % con 12 mg frente a −3,9 % con placebo a lo largo de 80 semanas en adultos sin diabetes) y TRIUMPH-2 en The Lancet (PMID 42810372; −18,8 % frente a −5,1 % en adultos con obesidad y diabetes tipo 2), presentándose TRIUMPH-2 también en el congreso de la EASD de 2026 en Milán. Lilly ha indicado que prevé presentar la retatrutida a la FDA en el primer trimestre de 2027. TRANSCEND-CKD (Nephrol Dial Transplant, PMID 41160422) y los ensayos de desenlaces cardiovasculares siguen en curso.
Cómo funciona
La retatrutida activa tres receptores hormonales a la vez: GLP-1 y GIP reducen el apetito, mientras que el glucagón le indica al cuerpo quemar más energía y grasa. Este enfoque triple produce la mayor pérdida de peso jamás vista en un ensayo clínico.
La retatrutida es un péptido de 39 aminoácidos con actividad agonista en GIPR, GLP-1R y GCGR. La activación de GLP-1R y GIPR suprime el apetito a través de circuitos hipotalámicos y del tronco encefálico. La activación de GCGR aumenta la oxidación hepática de ácidos grasos, el gasto energético y la termogénesis. El componente glucagón también reduce la esteatosis hepática, lo que la hace prometedora para NASH. Las tres vías producen efectos metabólicos complementarios y potencialmente sinérgicos. Un subestudio metabolómico de 2026 en J Clin Endocrinol Metab (Pearson et al., n=495) aportó la primera descomposición mecanística en humanos de la firma de pérdida de peso de la retatrutida — las dosis más altas indujeron un desplazamiento coordinado en marcadores de oxidación de ácidos grasos (3-hidroxibutirato, acetilcarnitina, carnitina libre, acilcarnitinas de cadena larga) más reducciones en marcadores de resistencia a la insulina (aminoácidos de cadena ramificada, ácido 2-aminoadípico, urato); el análisis de mediación atribuyó aproximadamente el 23,2 % del efecto de reducción de peso en participantes sin T2D al cluster de acilcarnitinas por sí solo, apoyando la hipótesis de la oxidación hepática de grasa impulsada por el receptor de glucagón a nivel de metabolitos.
Resumen de evidencia
Evidencia clínica en humanos
Sólida y ya revisada por pares en Fase 3. La Fase II mostró un 24,2 % de pérdida de peso a las 48 semanas. La Fase III TRIUMPH-4 comunicó un 28,7 % con 12 mg (estimando de eficacia; 23,7 % según el régimen de tratamiento; 68 semanas, artrosis de rodilla). TRANSCEND-T2D-1 en The Lancet (junio de 2026, PMID 42250575) aportó la primera lectura primaria de Fase 3 revisada por pares. TRIUMPH-1 (NEJM, 29 de septiembre de 2026, PMID 42814954) mostró un −25,0 % con 12 mg frente a un −3,9 % con placebo a las 80 semanas en 2.339 adultos sin diabetes, y TRIUMPH-2 (Lancet, 29 de septiembre de 2026, PMID 42810372) mostró un −18,8 % frente a un −5,1 % en 1.152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2 (estimando de régimen de tratamiento). Los ensayos de desenlaces cardiovasculares y de ERC siguen en curso; el uso compasivo en EE. UU. se abrió a mediados de 2026; la presentación a la FDA está prevista para el primer trimestre de 2027. Aún no aprobada por la FDA.
Animal / preclínica
Sólida. Concepto de triple agonismo bien respaldado en modelos preclínicos.
Fundamento mecanístico
Sólida. Las tres vías de receptor están individualmente bien caracterizadas.
Lagunas de investigación y preguntas abiertas
Lo que la literatura actual aún no ha resuelto sobre Retatrutide:
- 01Datos de Fase 3 sobre desenlaces duros — los ensayos pivotales de pérdida de peso ya están revisados por pares (TRANSCEND-T2D-1, Lancet, junio de 2026, PMID 42250575; TRIUMPH-1, NEJM, PMID 42814954, incluidos sus subestudios de artrosis de rodilla y apnea del sueño; TRIUMPH-2, Lancet, PMID 42810372, ambos de septiembre de 2026), pero los datos de desenlaces duros siguen pendientes. TRIUMPH-3 (resultados principales de julio de 2026, adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida) registró menos eventos MACE de los previstos, con cocientes de riesgo no concluyentes (MACE-5 HR 0,82, IC del 95 % 0,55–1,22; MACE-3 HR 1,12, 0,64–1,96). El ensayo dedicado de desenlaces cardiovasculares y renales (NCT06383390) tiene una finalización primaria estimada en 2029, y los resultados en MASH y ERC (el artículo de diseño de TRANSCEND-CKD está en el PMID 41160422) también están pendientes.
- 02Seguridad a largo plazo más allá de 88 semanas — todos los ensayos publicados y planificados terminan en o antes de esa duración; los datos de seguridad crónicos de varios años aún no están disponibles.
- 03Señales de seguridad específicas del glucagón y de otro tipo — la elevación de la frecuencia cardíaca, los efectos modestos sobre la glucosa en ayunas y los posibles efectos hepáticos específicos de la activación del receptor de glucagón requieren caracterización continuada a 12 mg en ventanas de exposición más largas, y la disestesia relacionada con la dosis observada en TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2 (y la hipotensión observada en TRIUMPH-2) todavía no tiene un mecanismo establecido. Un estudio de 2026 en Diabetes Obes Metab (PMID 42608321) caracterizó los cambios asociados a la retatrutida en biomarcadores de riesgo cardiovascular, y un metaanálisis de 2026 en High Blood Press Cardiovasc Prev (PMID 42371360) confirmó efectos favorables sobre la presión arterial y los lípidos en el conjunto de ensayos — ambos atenúan en parte la preocupación cardiovascular, aunque los datos de desenlaces cardiovasculares duros siguen pendientes.
- 04Cinética de retirada y reganancia de peso — no hay datos publicados de brazo de retirada de Fase 3 comparables a SURMOUNT-4 o STEP-1 extensión (el ensayo de mantenimiento TRIUMPH-6, NCT06859268, está en curso); el momento y la magnitud de la reganancia tras la interrupción están inferidos más que medidos.
- 05Composición corporal en todo el rango de dosis — si la mayor pérdida absoluta de peso a 12 mg se acompaña de una pérdida desproporcionada de masa magra respecto a tirzepatida o semaglutida sigue en estudio.
- 06Comparación cabeza a cabeza con tirzepatida a dosis máxima — no se ha completado ninguna comparación directa (TRIUMPH-5, NCT06662383, compara ambas en adultos con obesidad, con finalización primaria estimada a finales de 2026), por lo que los juicios relativos de eficacia y tolerabilidad descansan en comparaciones indirectas entre ensayos con sus limitaciones inherentes.
Formas y administración
Inyección subcutánea semanal. Dosis de Fase II: 1–12 mg semanales. Protocolo de titulación similar al de otros incretínicos. Todos los péptidos inyectables solo deben administrarse bajo la guía de un profesional sanitario cualificado. Nunca se autoadministre sin supervisión clínica.
Dosificación y protocolos
Los rangos siguientes reflejan protocolos discutidos habitualmente en la literatura y por clínicos — no son una prescripción. La dosificación real para cada persona debe determinarla un profesional sanitario cualificado que conozca al paciente.
Rango típico
La retatrutida es de investigación; las dosis siguientes reflejan protocolos de ensayo, no etiquetado de la FDA. El ensayo Fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) evaluó dosis de mantenimiento semanales de 1, 4, 8 y 12 mg tras una titulación gradual comenzando en 2 mg. Los ensayos de Fase 3 TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2 usaron dosis de mantenimiento de 4, 9 y 12 mg semanales (TRIUMPH-4 probó 9 y 12 mg). En la Fase 2, la titulación comenzaba con 2 mg semanales y escalaba a intervalos de 4 semanas (2 → 4 → 8 → 12 mg); la Fase 3 también escala en pasos de 4 semanas, análogamente al cronograma de tirzepatida, para gestionar la tolerabilidad gastrointestinal.
Frecuencia
Una vez por semana por inyección subcutánea en todos los ensayos publicados y en curso. Los protocolos de ensayo permiten la inyección en cualquier día de la semana, el mismo día cada semana.
Consideraciones de horario
Hora del día
Una vez por semana: el mismo día cada semana, hora consistente del día. La vida media larga hace que la hora del día sea, en gran medida, irrelevante.
Respecto a las comidas
Con o sin alimentos.
Respecto al ejercicio
Sin relación con el entrenamiento.
Duración del ciclo
La retatrutida no ha sido aprobada ni liberada para uso clínico, por lo que la 'duración del protocolo' fuera de ensayos no está definida. La Fase 2 duró 48 semanas; los ensayos Fase 3 TRIUMPH duran 48–88 semanas según la indicación. Si la retatrutida alcanza la aprobación para obesidad, el patrón de uso anticipado — basado en el mecanismo y en el precedente de semaglutida/tirzepatida — será uso crónico indefinido, con reganancia sustancial de peso al interrumpir. Aún no hay datos específicos de retirada publicados.
Notas de protocolo
La retatrutida no está aprobada por la FDA. El acceso legal se limita a los ensayos clínicos patrocinados por Lilly y, desde mediados de 2026, al programa de uso compasivo de Lilly en EE. UU.; los participantes reciben el producto farmacéutico en investigación a través del patrocinador. La retatrutida compuesta ha empezado a aparecer en sitios de mercado gris y proveedores de productos de investigación, pero como la retatrutida es un fármaco en investigación no aprobado, la preparación magistral no está autorizada y los productos comercializados de esta forma conllevan preocupaciones regulatorias y de calidad sin resolver. La tolerabilidad gastrointestinal en Fase 2 fue ampliamente comparable a la de tirzepatida, con náuseas, vómitos y diarrea dosis-dependientes concentradas en los pasos de titulación; el componente glucagón también produce un aumento dependiente de la dosis de la frecuencia cardíaca en reposo que alcanzó su máximo hacia la semana 24 y después disminuyó en Fase 2 (un metaanálisis de 2026 cifró el aumento medio en unos 3,5 lpm sobre placebo), y que se está monitorizando en Fase 3.
La retatrutida no está aprobada por la FDA y solo está disponible mediante los ensayos clínicos patrocinados por Lilly o el programa de uso compasivo de Lilly en EE. UU. Cualquier obtención fuera de esas vías implica producto en investigación no aprobado y no es una vía clínicamente ni legalmente validada.
Línea de tiempo de los efectos
Inicio
En el ensayo Fase 2, la separación de pérdida de peso frente al placebo fue visible en la semana 4 y claramente establecida en la semana 12. La supresión del apetito se reporta en las primeras 1–2 semanas de dosificación, consistente con los componentes GIP/GLP-1 del mecanismo. Las reducciones de HbA1c en participantes con diabetes tipo 2 alcanzaron separación estadística frente al placebo en la semana 8.
Efecto máximo
A las 48 semanas en el ensayo Fase 2 del NEJM, los participantes a 12 mg habían perdido un 24,2 % de peso corporal sin una meseta clara — la curva todavía descendía al final del ensayo, sugiriendo que con exposición prolongada se habría acumulado pérdida adicional. En el ensayo Fase 2 en diabetes tipo 2, la reducción de HbA1c a las 36 semanas alcanzó 2,02 puntos porcentuales a 12 mg. La Fase 3 ha ampliado el panorama: en TRIUMPH-1, la pérdida de peso media a las 80 semanas fue del 25,0 % con 12 mg (estimando de régimen de tratamiento; la cifra de Lilly según el estimando de eficacia fue del 28,3 %), y en TRIUMPH-2, que incluyó a personas con diabetes tipo 2, fue del 18,8 % con 12 mg, con una reducción de la HbA1c de 1,4–1,6 puntos. No se han publicado datos de meseta a largo plazo más allá de unos dos años.
Tras la interrupción
No existen datos de retirada publicados para retatrutida a octubre de 2026 (el ensayo de mantenimiento TRIUMPH-6 sigue en curso). Basado en los paralelos mecanísticos con semaglutida y tirzepatida — ambas con reganancia de aproximadamente dos tercios del peso en un año tras la interrupción — la suposición operativa en el campo es que la retatrutida se comportará de manera similar, con reganancia proporcional al peso perdido. También se presume que el efecto termogénico del componente glucagón se revierte al interrumpir. Estas suposiciones esperan confirmación en ensayos.
Monitorización y medición
Análisis y laboratorios
- •HbA1c, glucosa en ayunas, insulina en ayunas (HOMA-IR)
- •Perfil lipídico — especialmente triglicéridos, porque el agonismo del glucagón desplaza el manejo lipídico hepático de un modo que GLP-1 por sí solo no produce
- •ALT y AST — la reducción de grasa hepática forma parte del mecanismo; la tendencia importa más que cualquier valor único
- •Lipasa y amilasa basales
- •Ácido úrico — el agonismo del glucagón puede empujarlo al alza en pacientes susceptibles
Pruebas funcionales y de rendimiento
- •Peso corporal (misma báscula, semanalmente)
- •Circunferencia de cintura
- •Tensiómetro casero
- •Frecuencia cardíaca en reposo (wearable) — el marcador funcional más importante para retatrutida
- •DEXA si está accesible
Cuándo medir
Basal, 12 semanas, 24 semanas; frecuencia cardíaca rastreada semanalmente en casa desde el inicio.
Interpretación y notas
Los datos de Fase 2 mostraron ~24 % de pérdida de peso corporal a 12 mg en la semana 48 — el resultado publicado más grande de la clase. El agonismo del receptor de glucagón añade un beneficio termogénico y lipídico hepático sobre GLP-1/GIP, pero también produce un aumento dependiente de la dosis de la frecuencia cardíaca en reposo que alcanzó su máximo hacia la semana 24 y después disminuyó en Fase 2 (un metaanálisis de 2026 cifró el aumento medio en unos 3,5 lpm sobre placebo). Ese es el compromiso más importante de monitorizar: revise la FC en reposo en casa semanalmente y advierta a un clínico si la elevación sostenida supera los 10 lpm antes de escalar la dosis. A 2026, la retatrutida sigue siendo experimental — no aprobada por la FDA — por lo que la verificación de la fuente, las pruebas de pureza y la supervisión clínica importan aquí más que con análogos aprobados. Los paneles metabólicos estándar están ampliamente disponibles directamente al consumidor; ALT/AST y ácido úrico están incluidos en los paneles metabólicos completos rutinarios.
Preguntas frecuentes
¿Por qué añadir glucagón a GIP/GLP-1?
La activación del receptor de glucagón aumenta el gasto energético y la oxidación de grasa hepática. Combinada con la supresión del apetito de GIP/GLP-1, esto crea simultáneamente menos calorías ingeridas Y más calorías quemadas, lo que potencialmente explica la pérdida de peso superior.
¿Cuándo aprobará la FDA la retatrutida?
La retatrutida no está aprobada por la FDA a octubre de 2026. Los datos centrales de Fase 3 en obesidad ya están publicados — TRIUMPH-1 en el NEJM y TRIUMPH-2 en The Lancet, ambos el 29 de septiembre de 2026 —, y Lilly ha indicado que prevé presentar la retatrutida a la FDA en el primer trimestre de 2027. Una revisión estándar situaría una decisión en 2027 como muy pronto, y más tarde si la revisión se prolonga. Los ensayos de desenlaces cardiovasculares y renales (TRANSCEND-CKD) siguen en curso.
¿Funciona la retatrutida en personas con diabetes tipo 2?
Sí, aunque la pérdida de peso es menor que en personas sin diabetes, como ocurre con todos los fármacos de la clase. En TRIUMPH-2 (Lancet, septiembre de 2026; 1.152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2), la pérdida de peso media a las 80 semanas fue del 11,9 %, 16,8 % y 18,8 % con 4, 9 y 12 mg frente al 5,1 % con placebo (estimando de régimen de tratamiento). Lilly comunicó reducciones de HbA1c de 1,4–1,6 puntos desde un valor basal cercano al 7,7 %, frente a 0,2 con placebo, y aproximadamente el 79 % de los participantes con 9 o 12 mg alcanzó una HbA1c del 6,5 % o inferior. La interrupción permanente por eventos adversos o muerte fue del 4 % con 4 mg, del 12 % con 9 mg y del 8 % con 12 mg frente al 5 % con placebo. El programa independiente TRANSCEND-T2D evalúa la retatrutida principalmente para el control de la glucosa.
¿Cómo se compara la retatrutida con la tirzepatida?
Las comparaciones entre ensayos favorecen a la retatrutida a la dosis máxima — un 25,0 % de pérdida de peso con 12 mg a lo largo de 80 semanas en el ensayo de Fase 3 TRIUMPH-1 frente a aproximadamente un 20–22 % con la tirzepatida a su dosis máxima —, pero no se ha completado ningún ensayo comparativo directo, por lo que la comparación conlleva las salvedades habituales de las comparaciones indirectas. En cuanto al mecanismo, la retatrutida añade el agonismo del receptor de glucagón, que impulsa una oxidación adicional de la grasa hepática y la termogénesis, pero también produce una elevación de la frecuencia cardíaca en reposo algo mayor (en Fase 2, un aumento dependiente de la dosis que alcanzó su máximo hacia la semana 24 y después disminuyó; un metaanálisis de 2026 lo cifró en unos 3,5 lpm sobre placebo, frente a unos 2 lpm con la tirzepatida) y un perfil glucémico distinto de la acción dual GIP/GLP-1 de la tirzepatida.
Para quién NO está indicado Retatrutide
- •Antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides (CMT) — se espera que la advertencia destacada de la clase incretínica se aplique a la retatrutida basándose en los hallazgos compartidos de tumores de células C en roedores.
- •Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) — misma preocupación mecanística que con CMT.
- •Pancreatitis activa o antecedente de pancreatitis recurrente — se aplica la señal de pancreatitis de la clase GLP-1; los ensayos con retatrutida excluyeron a participantes con pancreatitis previa.
- •Embarazo — fármaco en investigación, sin datos de toxicidad reproductiva en humanos; los protocolos de ensayo excluyen a embarazadas y lactantes.
- •Lactancia — no hay datos sobre transferencia a la leche ni efectos en lactantes.
- •Gastroparesia grave o trastornos significativos de motilidad gastrointestinal — el retraso del vaciamiento gástrico del componente GLP-1 puede empeorar los síntomas.
- •Uso pediátrico (menores de 18) — sin estudios pediátricos; a octubre de 2026, todos los ensayos con retatrutida registrados en ClinicalTrials.gov incluyen solo adultos.
- •Diabetes tipo 1 activa o descompensada — el efecto del componente glucagón sobre el control glucémico en T1D no está adecuadamente caracterizado; los pacientes con T1D han sido excluidos de los ensayos.
- •Enfermedad cardiovascular mal controlada o IM reciente — los ensayos TRIUMPH tienen criterios específicos de exclusión cardiovascular, y el efecto de retatrutida sobre la frecuencia cardíaca es mayor que el de tirzepatida, lo que justifica precaución.
Interacciones con fármacos y suplementos
Los datos de interacciones medicamentosas clínicas para retatrutida se limitan a observaciones de protocolo de ensayo más que a estudios farmacocinéticos dedicados. Basándose en el mecanismo, los dominios de interacción esperados son paralelos a los de tirzepatida: la combinación con insulina o secretagogos de insulina (sulfonilureas, meglitinidas) eleva el riesgo de hipoglucemia y requiere ajuste a la baja de esos agentes; el retraso del vaciamiento gástrico puede alterar la absorción de fármacos administrados por vía oral, particularmente relevante para warfarina (monitorización de INR) y levotiroxina (monitorización de TSH). El componente glucagón introduce una consideración distinta: la activación del receptor de glucagón puede elevar modestamente la glucosa en ayunas y la HbA1c a dosis más altas, por lo que los pacientes en terapia antidiabética necesitan monitorización glucémica más estrecha que con agonistas puros de GLP-1 o GIP/GLP-1. La retatrutida ha mostrado pequeños incrementos dosis-dependientes de la frecuencia cardíaca (en Fase 2 alcanzaron su máximo hacia la semana 24 y después disminuyeron; un metaanálisis de 2026 cifró el aumento medio en unos 3,5 lpm sobre placebo), que pueden sumarse a betaagonistas, terapia tiroidea sustitutiva, estimulantes y simpaticomiméticos. Como la retatrutida aún no está aprobada, no existen tablas definitivas de interacción en la información de prescripción; la discusión aquí es inferida del mecanismo y no debe tratarse como guía clínicamente validada.
Perfil de seguridad
Efectos secundarios comunes
Precauciones
- • Aún no aprobada por la FDA
- • Los ensayos de Fase III de desenlaces cardiovasculares y renales siguen en curso
- • La disestesia (sensación cutánea anormal) y la hipotensión fueron más frecuentes que con placebo en Fase III — en TRIUMPH-2, disestesia del 4–7 % frente al 1 % e hipotensión del 1–6 % frente a <1 %
- • El componente glucagón puede afectar la glucemia de forma distinta
- • Seguridad a largo plazo desconocida
Lo que no sabemos
Aún se están determinando los desenlaces cardiovasculares de Fase III, la seguridad a largo plazo y la dosificación óptima.
Estatus legal
Estados Unidos
La retatrutida no está aprobada por la FDA para ninguna indicación. Es un fármaco en investigación bajo el IND de Eli Lilly. Desde mediados de 2026, el acceso se amplió de solo participantes en ensayos a incluir el uso compasivo en EE. UU. (BMJ, PMID 42567543), una ampliación limitada del acceso que siguió a la amplia atención pública en torno al programa. El acceso clínico amplio sigue siendo a través del programa de Fase 3 TRIUMPH y TRANSCEND en curso. Con TRIUMPH-1 (NEJM) y TRIUMPH-2 (Lancet) publicados en septiembre de 2026, Lilly ha indicado que prevé presentar la retatrutida a la FDA en el primer trimestre de 2027, lo que sitúa cualquier aprobación en 2027 como muy pronto. No hay vía legal de preparación magistral para retatrutida en EE. UU., ya que el compounding 503A requiere o un producto de referencia aprobado por la FDA (que no existe) o una entrada validada en la lista de sustancias farmacológicas a granel (que no aplica). Los proveedores de productos de investigación que anuncian retatrutida no operan dentro de un marco clínico o magistral aprobado — un caso clínico de 2026 en Cureus (PMID 42669023) documentó que la retatrutida obtenida por internet precipitó una cetoacidosis diabética inminente en un paciente con diabetes tipo 1 durante una gastroenteritis por Shigella concomitante, lo que ilustra los riesgos reales de la obtención en el mercado gris combinada con poblaciones no autorizadas.
Internacional
Ningún regulador importante — EMA, MHRA del Reino Unido, Health Canada, TGA de Australia — ha autorizado la retatrutida como medicamento. El programa TRIUMPH de Lilly tiene sitios en múltiples jurisdicciones, por lo que el acceso a ensayos varía por país. La importación para uso personal de retatrutida de productos de investigación está prohibida o restringida en la mayoría de las jurisdicciones.
Deporte y competición
La retatrutida no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la AMA (ni en la de 2026 ni en la de 2027, en vigor desde el 1 de enero de 2027), pero la categoría S0 de la AMA prohíbe en todo momento cualquier sustancia farmacológica no contemplada en otra parte de la Lista 'sin aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria reguladora gubernamental para uso terapéutico humano', incluidos los fármacos en desarrollo clínico. Eso abarca a la retatrutida hasta que un regulador la apruebe. Los deportistas sujetos al Código de la AMA deben tratar la retatrutida como prohibida dentro y fuera de competencia.
El estatus regulatorio cambia con el tiempo. Verifique las normas locales actuales con un profesional cualificado.
Mitos y conceptos erróneos
Mito
La retatrutida ya está disponible en fuentes confiables — solo hay que saber dónde buscar.
Realidad
La retatrutida es un fármaco en investigación no aprobado. Fuera de la inscripción en los ensayos TRIUMPH de Eli Lilly, no existe vía clínica ni magistral autorizada por la FDA para obtenerla en Estados Unidos. Los proveedores de productos de investigación que la comercializan no operan dentro de ningún marco aprobado. La calidad, potencia, esterilidad e identidad molecular exacta del producto de mercado gris no se pueden verificar, y obtener retatrutida de estas fuentes conlleva riesgo legal y clínico real más allá del propio fármaco.
Mito
La retatrutida es solo tirzepatida con glucagón añadido — una actualización menor.
Realidad
La retatrutida es un triple agonista diseñado a propósito; no es un producto combinado ni una variación estructural menor de la tirzepatida. El componente del receptor de glucagón introduce un mecanismo distinto — aumento del gasto energético y movilización de grasa hepática — que ni el agonismo GLP-1 ni el GIP producen por sí solos. La consecuencia clínica es la mayor pérdida de peso vista en un ensayo Fase 2 de obesidad hasta la fecha, junto con un perfil de efectos secundarios y seguridad distinto (frecuencia cardíaca modestamente elevada, potencial de excursiones glucémicas) que la tirzepatida no comparte.
Mito
Como la retatrutida produce más pérdida de peso que la tirzepatida, debe ser mejor para todos.
Realidad
La magnitud de la pérdida de peso es uno de varios desenlaces clínicamente relevantes. La mayor eficacia de retatrutida a 12 mg va acompañada de un efecto sobre la frecuencia cardíaca impulsado por el glucagón y de compromisos de tolerabilidad diferentes que pueden no convenir a todos los pacientes. Hasta que se completen ensayos cabeza a cabeza y maduren los datos de seguridad a largo plazo, no se puede determinar la jerarquía relativa para pacientes individuales. Para muchos pacientes, la tirzepatida o la semaglutida seguirán siendo la opción óptima incluso tras la aprobación de la retatrutida.
Mito
La retatrutida curará la obesidad — la tomarás 6–12 meses y listo.
Realidad
La obesidad es una condición crónica y recidivante impulsada por la biología neuroendocrina, que revierte cuando se retira la señal farmacológica. Cada fármaco de clase GLP-1 estudiado con brazo de discontinuación muestra reganancia sustancial de peso en el año posterior a su interrupción. Es altamente probable que la retatrutida se comporte igual — ninguna evidencia publicada sugiere que produzca remodelación fisiológica duradera que persista tras la retirada. Plantearla como cura a corto plazo tergiversa tanto la farmacología como la condición.
Investigación publicada
45 estudiosRetatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity.
TRIUMPH-1 (Jastreboff et al., NEJM 29 September 2026) — the pivotal Phase 3 obesity trial. 2,339 adults with obesity and no diabetes were randomized to weekly retatrutide 4, 9, or 12 mg or placebo for 80 weeks. Mean weight change was -17.6%, -23.7%, and -25.0% versus -3.9% on placebo (treatment-regimen estimand). Substudies showed reduced knee-osteoarthritis pain (n=574) and fewer apnea-hypopnea events (n=243). The anchor citation for retatrutide's obesity efficacy.
Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.
Bellido et al., Lancet 29 September 2026. 1,152 adults with type 2 diabetes and BMI of 27 or higher, randomized to retatrutide 4, 9, or 12 mg or placebo for 80 weeks. Weight change was -11.9%, -16.8%, and -18.8% versus -5.1% (treatment-regimen estimand). Diarrhea and nausea were the most common adverse events; dysesthesia (4-7% vs 1%) and hypotension (1-6% vs <1%) were more frequent than on placebo, and discontinuation for adverse events or death was 4%, 12%, and 8% versus 5%.
Online-Sourced Retatrutide Complicating Impending Diabetic Ketoacidosis in a Patient With Type 1 Diabetes and Concurrent Shigella Gastroenteritis.
Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes.
Retatrutide: Obesity drug opens to 'compassionate use' in US after speculation Trump took it.
Effect of Retatrutide, a Novel Triple Receptor Agonist, on Blood Pressure and Lipid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials.
Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial.
Lancet June 2026 — TRANSCEND-T2D-1, the first published Phase 3 retatrutide primary readout, in adults with T2D on diet + exercise alone. The trial that moves retatrutide from Phase 2 + press-release Phase 3 territory into a genuine peer-reviewed Phase 3 evidence base for glycemic and weight outcomes. Anchor citation for any post-2026 assessment of retatrutide's regulatory-quality efficacy data.
Retatrutide And Lipid And Metabolite Profiles In Participants With Obesity With Or Without Type 2 Diabetes
Post-hoc metabolomics and lipidomics analysis of two Phase 2 trials (n=495 combined) showing retatrutide drives changes in fatty-acid oxidation markers (3-hydroxybutyrate, acylcarnitines) and insulin-resistance markers (branched-chain amino acids, 2-aminoadipic acid, urate) — with the acylcarnitine cluster mediating 23.2% of weight reduction in non-T2D participants.
Triple Hormone Receptor Agonism: The Role of Retatrutide in Addressing Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) Syndrome: A Comprehensive Review
Multi-omic profiling reveals Retatrutide alleviates adipose tissue fibrosis via metabolic reprogramming and tissue repair
Comparative Efficacy and Safety of Glucagon Receptor Agonists on Metabolic Outcomes: A Network Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials
Retatrutide in type 2 diabetes mellitus and obesity: an overview
Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials
The Triple-Agonist Revolution: Retatrutide and the Paradigm Shift in Multi-Hormonal Pharmacotherapy for Obesity and Cardiometabolic Comorbidities
Efficacy and Safety of Retatrutide in the Treatment of Diabetes and/or Obesity Comorbid with Chronic Kidney disease: a Systematic Review and Meta-Analysis
Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease.
Evaluating the Rates of Pancreatitis and Pancreatic Cancer Among GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials
Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study
Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials
Decreases in circulating ANGPTL3/8 concentrations following retatrutide treatment parallel reductions in serum lipids
Efficacy and Safety of GLP-1 Receptor Agonists, Dual Agonists, and Retatrutide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity: A Bayesian NMA
Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial
Retatrutide-A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy
Efficacy of GLP-1-based Therapies on Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease and Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis: A Systematic Review and Meta-analysis
Beyond GLP-1: efficacy and safety of dual and triple incretin agonists in personalized type 2 diabetes care-a systematic review and network meta-analysis
Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
Efficacy of GLP-1 Receptor Agonist-Based Therapies on Cardiovascular Events and Cardiometabolic Parameters in Obese Individuals Without Diabetes: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
Sex Differences in the Efficacy of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Reduction: A Systematic Review and Meta-Analysis
Comparative efficacy of incretin drugs on glycemic control, body weight, and blood pressure in adults with overweight or obesity and with/without type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis
Quantitative Comparison of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Weight Loss in Adults: A Systematic Review and Model-Based Meta-Analysis
Efficacy and safety of triple hormone receptor agonist retatrutide for the management of obesity: a systematic review and meta-analysis
The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy
Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials
Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice
Comparative Meta-Analysis of Retatrutide Versus Placebo and Dulaglutide for Weight Loss and Diabetes Management: Insights From Clinical Trials
Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial
Sanyal et al. (Nat Med 2024): a substudy of the Phase 2 obesity trial in 98 adults with MASLD and at least 10% liver fat on MRI (MRI-PDFF). At 24 weeks, relative liver-fat change was -42.9%, -57.0%, -81.4%, and -82.4% at 1, 4, 8, and 12 mg versus +0.3% on placebo, and 79% (8 mg) and 86% (12 mg) reached normal liver fat (below 5%). No biopsies were taken, so histologic MASH resolution was not assessed.
A review of an investigational drug retatrutide, a novel triple agonist agent for the treatment of obesity
Retatrutide showing promise in obesity (and type 2 diabetes)
Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA
Phase 2 trial in 281 adults with type 2 diabetes showing retatrutide reduced HbA1c by up to 2.02% and body weight by up to 16.9% at 36 weeks, outperforming the active comparator dulaglutide on both endpoints.
Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial
Landmark Phase 2 NEJM trial (n=338) showing retatrutide achieved up to 24.2% body weight loss at 48 weeks with the 12mg dose — the highest weight loss ever recorded for an obesity drug at that time, establishing retatrutide as the leading candidate in next-generation obesity therapy.
LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial
First-in-patient Phase 1b trial (n=72) establishing proof of concept for triple agonism, showing dose-dependent reductions in HbA1c (up to 1.56%) and body weight (up to 8.96 kg) over 12 weeks with an acceptable safety profile.
Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered substantial weight loss and A1C reduction, underscoring its potential promise for people with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2 press release, 29 September 2026)
Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial (TRIUMPH-4 topline, 11 December 2025)
Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial (TRIUMPH-1 topline, 21 May 2026)
Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C (TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline, 23 July 2026)
Stacks populares con Retatrutide
CagriSema / CagriTriz / CagriReta (Cagrilintide + GLP-1 Agonist)
A family of weekly injectable obesity stacks that pair the long-acting amylin analog cagrilintide with a GLP-1 receptor agonist — semaglutide (CagriSema), tirzepatide (CagriTriz), or retatrutide (CagriReta). Only CagriSema has completed pivotal clinical trials; the other two are conceptual compounded or investigational combinations.
Retatrutide + Tesamorelin
A gray-market pairing of Lilly's unapproved triple agonist retatrutide (or, more often, tirzepatide) with tesamorelin, the FDA-approved GHRH analog for HIV-associated belly fat. The pitch is extra visceral-fat loss and protected muscle. No trial has tested it. Growth hormone works against the incretin's blood-sugar benefit, GLP-1-class drugs already cut visceral fat on their own, and 'tesamorelin preserves lean mass on a GLP-1' is untested.
Datos rápidos
- Clase
- Triple agonista del receptor GIP/GLP-1/glucagón
- Nivel
- A
- Evidencia
- Moderada
- Seguridad
- Datos moderados
- Actualizado
- oct 2026
- Citas
- 45PubMed
También conocido como
Etiquetas
Familias de péptidos
Objetivos relacionados
Condiciones discutidas
Puntuación de evidencia
Ensayos clínicos
Ver ensayos clínicosEnlaces a ClinicalTrials.gov como referencia. La inclusión no implica respaldo.