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Sermorelin

Un analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance qui était auparavant approuvé par la FDA pour le diagnostic du déficit en GH chez l'enfant.

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Dernière mise à jour 30 citations

Qu'est-ce que Sermorelin ?

La sermoréline est un peptide de synthèse constitué des 29 premiers acides aminés de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) naturelle. Elle a été auparavant approuvée par la FDA (sous le nom de Geref) pour un usage diagnostique dans l'évaluation du déficit en hormone de croissance chez l'enfant. Bien que le produit de marque ait été retiré pour des raisons commerciales, la sermoréline reste disponible via les pharmacies de préparation magistrale et constitue l'un des peptides de l'hormone de croissance les mieux étudiés.

Pour quoi Sermorelin est étudié

La sermoréline est étudiée pour le déficit pédiatrique en hormone de croissance, l'optimisation de la GH chez l'adulte, la qualité du sommeil et la composition corporelle — et les données les plus solides concernent le traitement du déficit pédiatrique en GH, l'indication qui lui a valu l'approbation de la FDA sous le nom de Geref en 1997, avec un ensemble de données cliniques robuste de l'époque Serono. Son usage hors AMM chez l'adulte pour le sommeil, la composition corporelle et l'anti-âge repose sur des preuves mécanistiquement solides mais ténues à l'ère moderne : les données pédiatriques sont antérieures au paysage thérapeutique actuel, il n'existe pas d'essais dédiés de recherche de dose chez l'adulte sain, et la plupart des protocoles pour adultes sont des extensions empiriques de l'AMM pédiatrique. Les réserves honnêtes incluent le fait que la marque Geref a été retirée en 2008 (pour des raisons commerciales, non de sécurité), que l'accès actuel se fait via les pharmacies de préparation magistrale dans un cadre 503A à long terme incertain, et que la pharmacologie en aval médiée par l'IGF-1 comporte les mêmes préoccupations théoriques à long terme que la GH exogène, même si la pulsatilité est préservée. La sermoréline est également explicitement interdite sous la catégorie S2 de l'AMA, indépendamment de son historique d'approbation antérieur.

Optimisation de l'hormone de croissance
Solide90%
Amélioration de la qualité du sommeil
Modérée70%
Amélioration de la composition corporelle
Modérée70%
Soutien anti-âge
Émergente50%

Histoire et découverte

La sermoréline est le fragment de synthèse des acides aminés 1–29 de l'hormone humaine de libération de l'hormone de croissance (GHRH), et son développement remonte aux travaux pionniers de Roger Guillemin au Salk Institute au début des années 1980. Le groupe de Guillemin — s'appuyant sur la découverte que la GHRH pouvait être isolée à partir de tumeurs pancréatiques chez des patients acromégales — a caractérisé la séquence complète de la GHRH à 44 acides aminés et démontré que le fragment N-terminal 1–29 conservait une activité biologique complète. Cette observation a constitué la base du développement de la sermoréline en tant que thérapeutique plus courte et synthétisable. Serono Laboratories (la société pharmaceutique suisse, devenue plus tard une partie de Merck KGaA) a développé la sermoréline en tant que produit commercial sous le nom de marque Geref, obtenant l'approbation de la FDA en 1997 pour deux indications : l'évaluation diagnostique de la réserve hypophysaire en GH, et le traitement thérapeutique du déficit idiopathique en hormone de croissance chez l'enfant. Cette approbation a fait de la sermoréline l'un des rares sécrétagogues de GH à avoir jamais franchi la barre de la FDA — une distinction que les plus récents CJC-1295 et ipamoréline n'ont pas obtenue. Geref a été volontairement retiré du marché américain par Serono en 2008. Ce retrait n'a pas été motivé par des préoccupations de sécurité ; il s'agissait d'une décision commerciale dictée par l'essor de l'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH), qui offrait des résultats de croissance pédiatrique plus prévisibles qu'un sécrétagogue nécessitant une fonction hypophysaire intacte. Après son retrait, la sermoréline est restée disponible via les pharmacies de préparation magistrale agréées par les États, où elle a été largement prescrite pour des indications hors AMM chez l'adulte (anti-âge, composition corporelle, sommeil) qui n'ont jamais fait partie de son AMM auprès de la FDA. La revue de 2023 de la FDA sur les peptides éligibles à la préparation magistrale 503A a créé une incertitude quant à l'accès futur de la sermoréline en pharmacie magistrale, bien qu'au moment de la rédaction elle reste plus solidement disponible par ce canal que le CJC-1295 ou l'ipamoréline — en partie parce qu'elle a un véritable historique d'approbation par la FDA et un ensemble de données de sécurité clinique plus important.

Mécanisme d'action

La sermoréline est essentiellement une copie du signal naturel que votre cerveau envoie pour libérer l'hormone de croissance. En fournissant ce signal, elle encourage votre glande hypophyse à produire davantage d'hormone de croissance de manière naturelle, plutôt que d'injecter directement de l'hormone de croissance.

La sermoréline se lie au récepteur de la GHRH sur les somatotropes de l'hypophyse antérieure, activant l'adénylate cyclase et augmentant l'AMPc intracellulaire. Cela favorise à la fois la synthèse et la sécrétion de l'hormone de croissance. Contrairement à la GH exogène, la sermoréline préserve la boucle de rétroaction hypothalamo-hypophysaire, maintenant les schémas physiologiques pulsatiles de libération de GH. Il a été démontré qu'elle augmente à la fois l'amplitude et la fréquence des pulses de GH.

Aperçu des preuves

Confiance globale85%

Preuves cliniques humaines

Solide. Données cliniques abondantes issues de sa période en tant qu'agent diagnostique approuvé par la FDA, complétées par des études cliniques supplémentaires.

Animal / préclinique

Solide. Pharmacologie bien caractérisée.

Justification mécanistique

Très solide. La pharmacologie du récepteur de la GHRH est parfaitement comprise.

Lacunes de recherche et questions ouvertes

Ce que la littérature actuelle n'a pas encore tranché au sujet de Sermorelin :

  • 01Les données modernes de sécurité et d'efficacité à long terme chez l'adulte sont ténues — l'ensemble de données cliniques pédiatriques de Geref est robuste mais date des années 1990 et du début des années 2000, tandis que l'usage actuel hors AMM de bien-être chez l'adulte ne dispose d'aucun ensemble de données contemporain comparable.
  • 02Les données cliniques sur le DGH pédiatrique ont plusieurs décennies et sont antérieures au paysage thérapeutique actuel dans lequel la rhGH est la norme de soin par défaut ; les comparaisons directes modernes avec la rhGH sont limitées.
  • 03La question de savoir si la pulsatilité préservée de la sermoréline se traduit par une marge de sécurité à long terme significativement différente de celle de la rhGH exogène à une exposition comparable à l'IGF-1 constitue un argument convaincant sur le plan mécanistique mais n'a pas été testée dans des essais comparatifs de longue durée avec critères d'évaluation.
  • 04Le dosage optimal chez l'adulte pour les indications hors déficit (anti-âge, composition corporelle, sommeil) n'a jamais été établi dans un essai dédié de recherche de dose — les protocoles pour adultes sont des extensions empiriques de l'AMM pédiatrique.
  • 05Le dosage en combinaison (sermoréline + GHRP) a une justification pharmacologique mais des données de résultats contrôlés chez l'humain très limitées.
  • 06Variabilité de l'approvisionnement en pharmacie de préparation magistrale — la pureté du principe actif pharmaceutique et les pratiques de reconstitution varient d'une pharmacie à l'autre, et cette variance de contrôle qualité n'est pas bien caractérisée dans la littérature publiée.

Formes et administration

La sermoréline est administrée par injection sous-cutanée, généralement avant le coucher. Les protocoles doivent être déterminés par un professionnel clinique qualifié avec une surveillance biologique appropriée.

Posologie et protocoles

Les plages ci-dessous reflètent des protocoles couramment évoqués dans la littérature et par les cliniciens — il ne s'agit pas d'une prescription. La posologie réelle pour chaque personne doit être déterminée par un professionnel de santé qualifié qui connaît le patient.

Plage typique

L'AMM pédiatrique historique de Geref utilisait 0,03 mg/kg en sous-cutané, une fois par jour au coucher. Les protocoles de bien-être pour adultes couramment cités vont de 200 à 500 mcg une fois par jour au coucher, 300 mcg étant une dose moyenne fréquemment citée. Certains protocoles utilisent jusqu'à 1 mg par injection en dosage fractionné (matin et soir). Des doses supérieures à ~1 mg par injection ne produisent pas de libération de GH proportionnellement plus importante en raison de la courbe dose-réponse en forme de cloche.

Fréquence

La sermoréline a une demi-vie courte (~10–20 minutes chez l'humain) — elle est éliminée rapidement par la DPP-IV et d'autres peptidases. Cette demi-vie courte constitue en réalité un atout pour l'argument du « pulse physiologique » : une seule injection au coucher produit un pulse de GH discret qui s'aligne sur la poussée nocturne naturelle de GH, puis s'élimine avant de pouvoir provoquer une occupation soutenue du récepteur. La justification de la combinaison avec un GHRP (ipamoréline, GHRP-2, GHRP-6) repose sur la même logique de double voie que les stacks CJC-1295 + ipamoréline : la sermoréline prépare les somatotropes via le récepteur de la GHRH tandis que le GHRP déclenche la libération via le récepteur GHS-R1a. Certains protocoles pour adultes incluent un GHRP au même moment d'injection ; d'autres utilisent la sermoréline en monothérapie.

Considérations de moment

Moment de la journée

Le coucher est la fenêtre standard — la demi-vie courte de la sermoréline et le moment du pulse nocturne naturel de GH font du dosage avant le sommeil le plus efficace sur le plan biologique.

Par rapport aux repas

À jeun de préférence : au moins 30 minutes avant la nourriture et 2+ heures après un repas. L'insuline et les acides aminés élevés atténuent la réponse hypophysaire de la GH.

Par rapport à l'exercice

Sans rapport avec l'entraînement. La sermoréline est rarement utilisée comme peptide pré-entraînement car son pulse de GH s'aligne plus naturellement avec la physiologie de la phase de sommeil.

Durée du cycle

Les protocoles pour adultes couramment discutés vont de 3 à 6 mois d'utilisation, avec des pauses de 1 à 2 mois, bien qu'un usage continu soit également décrit. Dans la littérature pédiatrique sur Geref, les enfants étaient traités en continu pendant 6 à 12 mois et au-delà, avec une réévaluation périodique de la vitesse de croissance. La sermoréline est moins souvent cyclée que le MK-677 car sa demi-vie courte et sa préservation de la pulsatilité plaident contre la tachyphylaxie — mais les données de longue durée chez l'adulte à des doses hors AMM sont ténues.

Notes de protocole

La sermoréline est fournie sous forme de poudre lyophilisée, généralement en flacons de 3 mg ou 5 mg. La reconstitution dans de l'eau bactériostatique est la norme — un flacon de 5 mg dans 2 mL donne 2 500 mcg/mL, ce qui fait de 300 mcg environ 0,12 mL sur une seringue à insuline. L'injection sous-cutanée dans le pannicule adipeux abdominal est la voie standard. Le dosage au coucher est fortement préféré car il s'aligne sur le pulse nocturne endogène de GH du corps, amplifiant la sécrétion naturelle plutôt que d'entrer en concurrence avec elle, et parce que l'insuline élevée des repas diurnes atténue la réponse de la GH. L'injection à jeun (≥2 heures après le dernier repas) maximise le pulse de GH. Contrairement au CJC-1295 DAC, la sermoréline nécessite une injection quotidienne en raison de sa demi-vie courte — ce qui est parfois présenté comme un inconvénient, mais la fidélité de la dose et l'élimination rapide sont précisément ce qui préserve la pulsatilité physiologique.

La sermoréline a été approuvée par la FDA (sous le nom de Geref) pour le diagnostic et le traitement du déficit pédiatrique en GH ; le produit de marque a été retiré en 2008. La disponibilité actuelle en pharmacie de préparation magistrale concerne un usage hors AMM chez l'adulte et n'équivaut pas à une approbation active de la FDA. L'usage doit être supervisé par un professionnel clinique qualifié avec une surveillance biologique appropriée.

Chronologie des effets

Apparition

La qualité du sommeil — en particulier un sommeil lent profond plus intense — est le bénéfice précoce le plus régulièrement rapporté, généralement en 1 à 2 semaines après l'initiation du dosage au coucher. Les améliorations subjectives de la récupération suivent dans une fenêtre similaire. Les changements de composition corporelle sont plus lents : une réduction modeste de la masse grasse et la préservation de la masse maigre nécessitent généralement 2 à 3 mois d'usage régulier. Les changements de qualité de la peau (amélioration de l'épaisseur, de l'hydratation) sont couramment rapportés autour du cap des 3 mois.

Effet maximal

L'IGF-1 sérique augmente progressivement au cours des 4 à 8 premières semaines puis atteint un plateau. L'ampleur de l'élévation de l'IGF-1 avec la sermoréline en monothérapie est généralement modeste par rapport au MK-677 ou au CJC-1295 DAC — reflétant sa demi-vie courte et son profil à pulse unique par jour. Les bénéfices subjectifs atteignent un plateau autour de 3 mois. Dans les données pédiatriques de Geref, la réponse en vitesse de croissance était la plus prononcée durant la première année.

Après l'arrêt

La demi-vie courte et l'absence de suppression de la GHRH endogène font que la GH pulsatile revient à la valeur de base en 1 à 3 jours après l'arrêt. L'IGF-1 redescend à ses niveaux d'avant traitement sur 2 à 4 semaines. Tout bénéfice accumulé en matière de composition corporelle ou de sommeil s'estompe sur des semaines à quelques mois. Aucune suppression de l'axe HPG et aucune thérapie post-cycle requise. Le profil de réversibilité est parmi les plus propres de toutes les interventions sur l'axe de la GH, ce qui fait partie de la réputation de sécurité de longue date de la sermoréline.

Suivi et mesure

Analyses sanguines et biologiques

  • IGF-1 (sérique) — le marqueur pratique de la réponse
  • Glycémie à jeun et HbA1c — l'impact glycémique de la sermoréline est généralement minimal, mais vaut la peine d'être confirmé
  • Bilan lipidique

Tests fonctionnels et de performance

  • Scan DEXA pour la composition corporelle
  • Tour de taille
  • Qualité du sommeil nocturne via un dispositif portable

Quand mesurer

Valeur de base, 8 semaines et 16 semaines — la montée en charge de la sermoréline est plus lente que celle des autres analogues de la GHRH.

Interprétation et notes

La sermoréline est le plus doux des analogues de la GHRH couramment utilisés. Attendez-vous à des élévations modestes de l'IGF-1 de 15 à 30 % aux doses typiques, et l'impact glycémique est généralement minimal. Si vous ne constatez aucun changement de l'IGF-1 à 12 semaines à une dose thérapeutique, deux explications sont probables avant de conclure à un « non-répondeur » : un lot de faible puissance ou dégradé (la demi-vie courte de la sermoréline la rend particulièrement sensible à la reconstitution et à la gestion de la chaîne du froid), ou une hypothèse d'hypophyse intacte qui ne tient pas — la sermoréline ne peut pas induire la libération de GH chez les patients atteints d'insuffisance hypophysaire primaire. La sermoréline est fréquemment combinée avec des GHRP (ipamoréline, GHRP-2) pour un effet additif ; suivez l'IGF-1 séparément dans les conditions combinées et seules pour interpréter de manière responsable. Bilans disponibles directement au consommateur.

Questions fréquentes

Pour qui Sermorelin n'est PAS indiqué

Contre-indications
  • Cancer actif ou d'antécédent récent — l'élévation de la GH et de l'IGF-1 peut accélérer la prolifération de tumeurs malignes existantes ; les cliniciens excluent le cancer actif des protocoles de sermoréline.
  • Grossesse — pas de données adéquates de sécurité chez la femme enceinte ; Geref était classé Catégorie de grossesse C.
  • Allaitement — l'excrétion dans le lait maternel n'est pas caractérisée.
  • Diabète ou résistance à l'insuline non contrôlée — la GH s'oppose à l'action de l'insuline ; l'effet sur la GH de la sermoréline est plus doux que celui du MK-677, mais une surveillance glycémique est prudente.
  • Hypothyroïdie (non contrôlée) — réduit la réponse de la GH et doit être corrigée avant d'initier la sermoréline.
  • Acromégalie active ou adénome hypophysaire — une stimulation supplémentaire des cellules productrices de GH est contre-indiquée.
  • Obésité sévère — peut atténuer la réponse de la GH ; l'efficacité peut être réduite même si la sermoréline n'est pas strictement contre-indiquée.
  • Hypersensibilité connue à la sermoréline, au mannitol (excipient historique de Geref) ou aux excipients des préparations magistrales.
  • Hypertension non contrôlée ou apnée du sommeil sévère — la rétention hydrique médiée par la GH et les effets sur les voies respiratoires peuvent aggraver les deux.

Interactions avec médicaments et compléments

La sermoréline dispose de davantage de données caractérisées sur les interactions médicamenteuses que le CJC-1295 ou l'ipamoréline, car elle a été un médicament approuvé doté d'une notice officielle. Les glucocorticoïdes (prednisone, dexaméthasone, hydrocortisone) atténuent la réponse des somatotropes et diminuent l'effet libérateur de GH de la sermoréline — les patients sous corticothérapie chronique peuvent constater une efficacité réduite. Les analogues de la somatostatine (octréotide, lanréotide) antagonisent directement la signalisation de la GHRH et s'opposeront pharmacologiquement à la sermoréline. Le statut du traitement substitutif par hormones thyroïdiennes importe : une hypothyroïdie non corrigée réduit la réponse de la GH, de sorte que la fonction thyroïdienne doit être optimisée avant d'initier la sermoréline. L'insuline, les sulfonylurées et d'autres agents régulateurs de la glycémie peuvent nécessiter un ajustement de dose à mesure que la GH/IGF-1 augmente, car la GH s'oppose à l'action de l'insuline. Les œstrogènes oraux réduisent la génération hépatique d'IGF-1 et peuvent atténuer les réponses biologiques apparentes — un élément pertinent lors de l'utilisation de l'IGF-1 pour surveiller la réponse. Les agents antimuscariniques (atropine et similaires) peuvent atténuer les réponses de la GH à la GHRH dans certaines études. Les agonistes cholinergiques (par ex. pyridostigmine) peuvent modérément renforcer la réponse de la GH à la sermoréline en réduisant le tonus endogène de somatostatine — cette association est occasionnellement discutée dans les protocoles cliniques. Communiquez tous les médicaments concomitants au clinicien prescripteur.

Profil de sécurité

Informations de sécurité

Effets secondaires courants

Réactions au site d'injectionBouffées de chaleur au visageMaux de têteVertiges

Précautions

  • Nécessite une supervision clinique
  • Surveiller avec les taux d'IGF-1
  • Déconseillée en cas de tumeurs malignes actives

Ce que nous ne savons pas

Bien que la sécurité à court terme soit bien établie, les effets à long terme d'un usage soutenu à des fins anti-âge sont moins bien caractérisés.

Mythes et idées reçues

Mythe

La sermoréline est actuellement approuvée par la FDA.

Réalité

La sermoréline, sous le nom de Geref, a été approuvée par la FDA en 1997 mais a été volontairement retirée du marché américain par Serono en 2008 pour des raisons commerciales. Il n'existe aucune approbation active de la FDA en 2026. L'accès actuel se fait via les pharmacies de préparation magistrale pour un usage hors AMM chez l'adulte, ce qui constitue une catégorie réglementaire différente de celle d'un médicament approuvé actif.

Mythe

La sermoréline a été retirée du marché pour des raisons de sécurité.

Réalité

Le retrait de 2008 était une décision commerciale de Serono. La sermoréline avait accumulé un profil de sécurité raisonnable au fil de ses années en tant que Geref — le retrait reflétait la domination commerciale de l'hormone de croissance humaine recombinante dans le domaine du DGH pédiatrique, et non un signal d'effet indésirable.

Mythe

La sermoréline est « plus sûre » que la HGH et ne comporte donc aucun risque réel de cancer ou métabolique.

Réalité

La sermoréline préserve mieux la pulsatilité et la régulation par rétroaction que la rhGH exogène à dose constante, ce qui réduit plausiblement certains risques d'effets secondaires. Mais le médiateur en aval est l'IGF-1, et les préoccupations théoriques à long terme de promotion du cancer et métaboliques associées à une élévation soutenue de l'IGF-1 s'appliquent aussi à la sermoréline. « Plus sûre en degré » n'est pas « sûre en nature ».

Mythe

Parce que la sermoréline a été approuvée par la FDA, elle est autorisée dans le sport.

Réalité

La catégorie S2 de l'AMA interdit la GHRH et ses analogues sans égard au statut d'approbation réglementaire. La sermoréline est explicitement couverte. Une approbation antérieure de la FDA pour le diagnostic du DGH pédiatrique ne crée pas d'exemption pour l'usage sportif. Des athlètes ont été sanctionnés pour l'usage de sermoréline.

Mythe

La sermoréline fonctionne tout aussi bien chez les personnes ayant une hypophyse endommagée que la HGH exogène.

Réalité

C'est précisément la raison pour laquelle le Geref de Serono était commercialisé spécifiquement pour les patients ayant une fonction hypophysaire intacte dont le déficit en GH était d'origine hypothalamique plutôt qu'hypophysaire. Chez les patients ayant des somatotropes endommagés ou absents, la sermoréline ne peut pas induire la libération de GH — il n'y a pas de cellules réceptives pour répondre. Cette limitation est exactement la raison pour laquelle la rhGH a supplanté la sermoréline dans la plupart des populations pédiatriques atteintes de DGH.

Recherche publiée

30 études

Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions.

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Stacks populaires incluant Sermorelin

Faits rapides

Classe
Analogue de la GHRH
Niveau
A
Preuves
Solide
Sécurité
Bien étudiée
Mis à jour
avr. 2026
Citations
30PubMed

Également connu sous le nom de

GRF 1-29Geref

Étiquettes

Hormone de croissanceAnti-âgeSommeilComposition corporelle

Familles de peptides

Affections abordées

Score de preuves

Confiance globale85%

Essais cliniques

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Liens vers ClinicalTrials.gov à titre de référence. Leur présence n'implique aucune recommandation.